合理用药系列专家研讨会｜前列腺癌治疗药阿帕他胺的临床合理用药探讨

近年来，随着我国逐步进入老龄化社会，前列腺癌发病率呈逐年上升趋势，2009年前列腺癌发病率达到9.92/10万，大部分患者在诊断时已为晚期，因此，前列腺癌早诊早治任重道远。如何更精准、更科学、更合理的使用，是前列腺癌治疗及临床合理用药面临的巨大挑战。

为了促进前列腺癌治疗药物的合理应用，2021年5月18日，由《中国合理用药探索》杂志主办的第二场“前列腺癌治疗合理用药研讨会”成功召开。来自药学、临床和药物经济学领域的十余位专家围绕新型雄激素受体抑制剂的临床价值、新型雄激素受体抑制剂的药学特性等展开了深入的交流和探讨。

本次会议是“合理用药系列专家研讨会”之一，采用线上线下的会议模式，搭建了良好的学术交流平台，获得了与会专家的支持和认可。专家从不同专业方向和角度阐述了各自的观点及相关研究讨论。专家提出：

前列腺癌药物治疗现状

• 非转移性激素抵抗的前列腺癌（NM-CRPC)和转移性激素敏感的前列腺癌(mHSPC),死亡风险位列第二位，是最大化改善前列腺癌生存的关键分期阶段,针对疾病的不同分期给予治疗，可最大化提高患者生存。

• 转移性激素抵抗的前列腺癌(mCRPC)即使采取最积极治疗，总生存期（OS）获益仅约4个月，但进入激素抵抗的转移性前列腺癌，经济负担是未转移的3.2倍。

• 前列腺癌的研发从疾病终末阶段逐渐前移，通过早治带来更大获益，前列腺癌早诊早治任重道远。

• 抑制雄激素信号通路是治疗前列腺癌的重要方式，雄激素受体(AR)抑制剂是治疗前列腺癌、阻击疾病进展的关键武器。NM-CRPC/mHSPC患者亟需新一代治疗药物。

新型AR抑制剂阿帕他胺的发展

• 2010年新型AR抑制剂阿帕他胺化合物的诞生。 

• 2018年，美国FDA批准上市，阿帕他胺成为全球首个获批治疗NM-CRPC的药物。

• 在美国上市后，仅19个月，获得我国NMPA加速批准上市。

• 2019年5月29日，阿帕他胺被纳入国家药品监督管理局药品审评中心“第二批临床急需境外新药名单”。

• 2019年9月5日，中国加速审批上市，阿帕他胺成为中国首个治疗NM-CRPC的药物。

• 2020年2月，阿帕他胺再次被纳入国家药品监督管理局药品审评中心“优先审评名单”。

• 2020年8月12日，阿帕他胺mHSPC在中国加速审批上市。

阿帕他胺的药学研究

• 阿帕他胺是全球首个获批NM-CRPC适应症的雄激素受体抑制剂。

• 阿帕他胺的药学研究和早期临床研究，是恩扎卢胺分子进行结构优化后的产物，可显著降低中枢毒性以及癫痫发作风险。

• 阿帕他胺通过三重机制抑制肿瘤的生长，AR结合亲和力和抗肿瘤活性更强；与恩扎卢胺相比，阿帕他胺在肿瘤组织中浓度更高，中枢系统浓度更低。

• 未发现阿帕他胺有从抑制剂到激动剂的转变，更适合作为治疗首选。

• 阿帕他胺的应用不会增加AR变异风险，不影响后续药物治疗效果。

阿帕他胺的临床研究

• 阿帕他胺治疗高危NM-CRPC：延长MFS/PFS至40.5个月，是唯一无转移生存期获益超过2年的，也是唯一实现生存超过6年的药物，填补NM-CRPC全球治疗空白。

• 阿帕他胺治疗mHSPC：降低疾病进展风险52%和死亡风险降低48%，骨转移患者死亡风险下降50%。2个适应症均获得等国内外指南权威推荐。

• Meta分析指出：阿帕他胺可能是雄激素受体抑制剂的BIC（Best in Class）。相比其他药物（如参比药品恩扎卢胺等），阿帕他胺拥有更好的疗效和安全性，且由于更低的中枢毒性，患者可能消耗更少的医疗资源。

《中国合理用药探索》杂志是由国家药监局主管，中国健康传媒集团、中国药师协会主办，《中国食品药品监管》杂志社出版的医药类专业学术期刊。杂志以纸刊为载体，组织开展合理用药系列专家研讨会，致力于成为医药学领域专业人员探讨如何提高中国合理用药水平的重要平台。

“合理用药系列专家研讨会”拟组织医药学领域专业人员（包括药学专家、药物经济学专家和临床专家）围绕药物临床应用的相关热点问题，从临床应用、药动学及药效评价、药物经济学等维度对产品进行评估，旨在为推动药品使用的安全、经济、有效，提升临床合理用药水平，造福广大患者。

后续《中国合理用药探索》杂志将继续关注及报道系列会议，期待更多行业专家的参与。

来源：中国合理用药