IVD领域高增速市场，六大家靠什么抢占？

医趋势说

伴随诊断（Companion Diagnostics, CDx）是指通过生物标志物检测对患者进行分型，前瞻性地预测可能的应答或毒性，以确定治疗药物对特定人的适用性，进而指导靶向用药的过程。

通过伴随诊断，肿瘤患者在服药初期，就能依据较低费用的无痛检测，来准确判断药物对自己是否有效，避免“以身试药”的痛苦。

近些年，随着靶向药、免疫治疗的广泛应用，带动了伴随诊断这个细分领域的蓬勃发展。伴随诊断正成为小蓝海市场，在体外诊断市场占比将由2010年的2.9%增长至2021年的14.0%，未来市场可期。

当下，欧美作为伴随诊断的主战场，其中的主要竞争者：罗氏、Foundation、赛默飞、MolecularMD、Myriad Genetics、QIAGEN，正以开创性的商业策略，引领全球产业的发展。

多项利好，激发出百亿美元市场

1998年，第一款伴随诊断试剂与抗乳腺癌药物赫赛汀（Herceptin）同时被FDA批准上市，开启了靶向药及伴随诊断快速发展时代。

此后，这一模式被大规模复制，多数药企在研发靶向药物的同时，不约而同地选择了同步开发伴随诊断试剂。

在某种程度上也可以说，伴随诊断行业起源于靶向药的诊断需求，二者在实现精准诊疗的路上，相伴相生。

根据美国FDA的定义，伴随诊断具有以下几层涵义：

• 确定哪些患者最有可能受益于特定的治疗产品；

• 确定哪些患者可能因治疗而发生严重的副作用；

• 监控治疗反应，以便调整治疗，使安全性和有效性得以改善。

对于患者来说，相比化疗，伴随诊断+靶向治疗的结合可以在有多个选择时，确定最合适的药物控制疾病进展，避免耽误治疗时机，降低医疗开支，实现精准诊疗。

以罗氏的Zelboraf为例，黑色素瘤患者每月的药物治疗费用约为9400美元（112,000美元/年），而进行一次BRAF-V600的基因变异检测，花费还不到200美元。

因此，比起盲目服用高昂的药物以及忍受冗长的治疗周期，伴随诊断技术有助于快速判断抗癌药物方案是否适合具体的患者。

对于企业来说，之所以将伴随诊断聚焦于肿瘤领域，是因为肿瘤药的客单价和患者数拥有广阔市场，但同时，药物研发风险极高，如果能在研发过程中筛选出特定的适应人群，就可以聚焦患者群体以提升分子靶向药的疗效。

据Energias Market Research预测，伴随诊断市场预计将从2018年的31.53亿美元增加到2025年的106.56亿美元，增幅超过三倍，预计2019年至2025年期间复合年增长率为19％，显著高于全球IVD整体行业6%的增长速度。

当前伴随诊断市场处于起步阶段，增长迅速，预计未来随着新肿瘤突变发现、靶向药研发加速及新生物标志物的发现，市场将持续扩容。

FDA正在大力扶持伴随诊断的发展，预计伴随诊断市场将快速增长：

• 2014年，FDA颁布《体外伴随诊断测试产业指南》，旨在帮助制药企业在早期的药物研发中确定是否需要伴随诊断以及是否需要制定药物和伴随诊断的联合开发计划。

• 2016年，FDA《体外伴随诊断设备与治疗产品的共同开发指导原则》旨在成为一份实用指南，以帮助药企和诊断试剂商更好地进行“药物-诊断”合作开发。

• 2018年，FDA发布《针对特定组或一类肿瘤产品开发伴随诊断》指出，如果证据足以证明伴随诊断适用于某类特定组或某类产品类别，则伴随诊断的预期用途应指定该特定组或该产品类别，而非具体产品。

伴随诊断主战场，六家巨头各显神通

目前全球伴随诊断市场中的典型玩家大多是体外诊断市场中的主要玩家，进入新兴的伴随诊断市场，在六家开拓者中，谁的商业策略能突出重围，拔得头筹？

罗氏：“研发+并购”并驾齐驱

研发方面

作为诊断领域的全球领导者，自2015年以来，罗氏正不断开发和推出伴随诊断产品，抢占市场，

• 去年，罗氏的cobas EGFR Mutation Test v2获得FDA批准，作为阿斯利康公司的Iressa（吉非替尼）用于非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗的伴随诊断；

• 今年4月，罗氏推出新的VENTANA HER2双原位杂交DNA探针鸡尾酒检测法，用于检测乳腺癌和胃癌中的HER2生物标志物，能够使临床医生更快的获取检测结果。

并购方面

• 2018年，罗氏以53亿美元，完成对Foundation Medicine（简称FMI）的全资收购。
  

FMI成立于2010年，是一个致力于癌症治疗革命的分子信息学公司，通过深入了解基因组变化来决定治疗，自成立之初，就积极与制药巨头合作，并不断推出满足市场需求的新品，

• 2012年首个产品FoundationOne获批；

• 2015年初与罗氏战略合作；

• 2016年FoundationFocus CDx BRCA获批，并成为首个获得FDA批准的基于NGS的伴随诊断产品；

• 2017年FoundationOne CDx获批，成为FDA历史上首个批准的基于NGS的泛癌种伴随诊断产品，随后被美国CMS保险公司纳入覆盖范围；

• 今年5月，FMI和拜耳开展了一项全球合作，旨在开发和商业化基于NGS的伴随诊断，涵盖多种肿瘤候选药物和拜耳开发的批准疗法。

收购之后，FMI成为了罗氏集团内部独立的子公司。

可以看出，罗氏与FMI的合作，巩固了其在伴随诊断的优势地位；FMI也借此，加速了公司成长，双方强强联合，成为伴随诊断市场上不容小觑的力量。

赛默飞世尔：快速布局全球，推动部门营收增长7%

赛默飞世尔的Oncomine Dx Target Test是该公司的伴随诊断支柱产品，也是FDA批准首个基于NGS平台用于多种靶向治疗选择的伴随诊断方法 。

通过这种检测方法，医生可在几天内为病人找到匹配的疗法，而如果采用一次筛查一种生物标记物的方法，这一过程往往需要数周。

Oncomine Dx Target Test上市后，赛默飞世尔发挥了的全球监管合作经验和全球业务经验，迅速进行了全球布局，

• 2018年10月，Oncomine Dx Target Test在欧洲获得CE-IVD认证，Oncomine肿瘤研究解决方案进入欧洲市场的一个里程碑；

• 2018年底，在韩国和日本获得监管部门批准；

• 2019年2月27日，获得日本卫生劳动和福利部扩大批准，加上另外三种NSCLC生物标志物，共获得八种相关的靶向疗法的批准。

借着Oncomine Dx Target Test的快速全球布局，公司的专业诊断业务部门去年收入增长7％，达到37.2亿美元。

全球伴随诊断产品经理Andy Felton表示：“这一具有里程碑意义的事件促成了公司与几家主要制药公司签署了伴随诊断的开发协议，我们在中国还有多个合作伙伴，可以为该市场开发临床试验和CFDA认可的检测。”

QIAGEN：推出7种伴随诊断，与超25家企业合作

QIAGEN可谓是今年业内最繁忙的伴随诊断开发者之一，

• 4月，QIAGEN推出了FGFR RGQ RT-PCR Kit，是被批准检测成纤维细胞生长因子受体（FGFR基因）改变的第一个基于PCR的伴随诊断试剂盒，可检测出晚期尿路上皮癌患者肿瘤组织中存在的FGFR基因突变；

• 4月12日，QIAGEN推出新型therascreen FGFRRGQ RT-PCR试剂盒作为伴随诊断，帮助指导使用强生开发的新批准FGFR激酶抑制剂Balversa，将用来鉴定患者是否患有膀胱癌；

• Balversa作为转移性膀胱癌患者获批的第一种靶向疗法，据估计可能会使杨森制药及其母公司强生获得数十亿美元的销售业绩

• 5月24日，QIAGEN在FDA批准后推出了PIK3CA RGQ PCR试剂盒，用于筛选符合诺华Piqray（alpelisib）治疗条件的乳腺癌患者；

• 7月10日，QIAGEN和Inovio Pharmaceuticals签订协议，共同开发用于Inovio基于DNA的免疫治疗候选药物VGX-3100的CDx，以治疗由人乳头瘤病毒（HPV）引起的宫颈发育不良。

经过积极的市场扩张，QIAGEN已经为七种FDA批准的疗法开发了伴随诊断检测方法。该公司表示，它正在与超过25家公司合作开发和商业化CDx检测。

“我们加快了伴随诊断的开发、验证和商业化，并且可以提供全球临床试验样品测试，以便能够在药物获得批准的同一天用伴随诊断进行患者检测。”QIAGEN配套诊断开发总监Reinhard Ortmann说。

MolecularMD：CRO龙头旗下的快速连续开发能力

MolecularMD于2006年在美国俄勒冈州波特兰市成立，是一家分子诊断公司，致力于通过降低风险并灵活加快审批时间表的策略，为治疗/诊断共同开发提供支持。

公司建立之初，就在快速融资、打包出售的道路上走的顺风顺水，

• 2009年1月30日，MolecularMD完成300万美元A轮融资，由Ballast Point Ventures投资；

• 2012年2月2日，完成600万美元B轮融资，由Nextech Invest和Ballast Point Ventures投资；

• 2017年2月17日，完成金额为200万美元的融资；

• 今年2月，MolecularMD被CRO龙头公司爱尔兰生物制药公司爱科恩（ICON）收购，以实现爱科恩在各个治疗阶段的精准医学计划。

“我们的组织架构和支持流程可以快速开发和部署'适合目的'的测试。不仅如此，MolecularMD还是重点实验室合作伙伴，因此我们可以快速连续地开发和部署测试，”MolecularMD总裁Dan Snyder表示

在后期批准方面，MolecularMD保留了一支经验丰富的团队，致力于规划和执行IVD商业化，包括支持美国报销和全球分销的计划。

Myriad Genetics：对合作伙伴的全流程支持

万基遗传（Myriad Genetics）成立于1995年，是一家美国分子诊断公司，该公司的产品帮助医生和患者了解人类疾病的遗传基础以及基因在疾病中的作用。

Myriad Genetics是美国唯一一家能提供全面、完整的基因测试的公司，也是为女星安吉丽娜·朱莉检测遗传性乳腺癌基因的公司。

受益于基因诊断的业务基础，在伴随诊断方面，Myriad今年的动作不断，

• 2月，Myriad宣布其BRACAnalysis CDx成功鉴定出患有BRCA突变的转移性胰腺癌患者，并在第三阶段试验中，受益于阿斯利康的Lynparza（奥拉帕尼）治疗；

• 4月，Myriad向FDA提交了其PMA的第一个模块，用于myChoice HRD CDx测试，旨在识别可能受益于Zejula（niraparib）的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，计划由GSK近期收购的Tesaro公司进行销售；

• 同样在4月，Myriad扩大了与阿斯利康和默沙东的CDx合作。两家公司同意使用BRACAnalysis CDx来识别参与III期PROfound试验的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）男性的种系BRCA突变。

“为了帮助合作的制药公司实现商业化，Myriad Genetics可以提供包括生物标志物发现、临床研究、监管处理和商业化落地等全流程支持，”Myriad Genetics新兴产品执行副总裁Patrick Burke博士说。“Myriad还提供了一种'现成的'分子诊断产品菜单，可供我们的制药合作伙伴商用。”

“一旦制药合作伙伴的临床试验完成，Myriad监管团队将努力确保FDA批准配套伴随诊断，同时，公司的商业团队还会帮助支持培训医生、测试使用和商业发布。”

伴随诊断作为靶向治疗带起的新兴市场，充满了机遇和挑战。

随着靶向药的成熟，未来，市场上还会不断涌现出新的竞争者，伴随诊断和靶向药物的合作也会越来越紧密。

那么，如何发挥自身优势，为合作伙伴提供更大价值，找到适合自己的商业策略，将是未来伴随诊断赛道的关键命题。

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