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星形胶质细胞，是大脑中最丰富的细胞类型。 星形胶质细胞是大脑中最丰富的细胞，但仍有许多需要了解它们。例如，众所周知，当大脑受损或患病时，星形胶质细胞是第一反应者。他们变得具有反应性，并且扮演既有益又有害的角色，但对这些对伤害的不同反应如何受到调节却知之甚少。贝勒医学院的研究人员领导的一个多机构小组利用小鼠模型，将核因子IA（NFIA）确定为反应性星形胶质细胞的产生和活动的中心调节因子。 出乎意料的是，NFIA的作用似乎取决于受伤的类型以及发生损伤的中枢神经系统区域。该报告还开始定义所涉及的分子机制，并表明NFIA在人类儿童和成人神经损伤中发现的反应性星形胶质细胞中也很丰富，这表明NFIA可能在人类中发挥相似的作用。这项研究发表在“ 临床研究杂志”上。“反应性星形胶质细胞与大多数形式的神经系统疾病相关，从急性损伤到变性，但它们对疾病的贡献才刚刚暴露出来，”相应的作者Benjamin Deneen博士说。贝勒的神经外科和干细胞与再生医学中心。 为了更好地理解这些重要细胞在神经系统疾病中所起的作用，Deneen和他的同事们研究了一种已知的星形胶质细胞发育调节因子NFIA ，以确定其在反应性星形胶质细胞的产生和调节中的作用。 首先，他们确定在一系列神经损伤中发现的人类儿科和成人反应性星形胶质细胞中含有丰富的NFIA。然后，为了探索NFIA在反应性星形胶质细胞对损伤反应中的作用，研究人员转向了小鼠模型。他们产生了在星形胶质细胞中特异性消除NFIA的小鼠，并比较了这些NFIA缺陷小鼠与不同类型神经损伤后NFIA小鼠的反应性星形胶质细胞反应。 “结果令人惊讶，”Deneen博士，Russell J.博士和Marian K. Blattner主席以及Baylor的Dan L Duncan综合癌症中心成员说。“到目前为止，人们认为无论伤害类型或中枢神经系统发生在何处，反应性星形胶质细胞都会以同样的方式作出反应。敲除NFIA可以让我们发现反应性星形胶质细胞先前未知的功能多样性层“。 当NFIA缺陷小鼠的脊髓发生白质损伤时，反应性星形胶质细胞产生并向损伤迁移，但不能重建损伤的血脑屏障以及正常小鼠的反应性星形胶质细胞。因此，白质没有被修复。 但是当研究人员在中枢神经系统的另一个区域（大脑皮层中风）测试对不同形式的损伤的反应时，他们发现了一些不同的东西。正常小鼠（具有NFIA）通过产生向损伤迁移的反应性星形胶质细胞对中风起反应来修复出血，而NFIA缺陷小鼠不产生反应性星形胶质细胞并且损伤未愈合。在这两种情况下，在脊髓和大脑皮层中，损伤未得到适当修复，但其根本原因却截然不同。 “这些研究结果表明，NFIA在反应性星形胶质细胞中的功能取决于损伤类型和损伤发生的大脑区域。在大脑皮质中，NFIA对于制造反应性星形胶质细胞至关重要，而在脊髓中，NFIA对于密封是非常重要的。这些结果暗示了一系列反应性星形胶质细胞反应，这些反应根据损伤的形式和位置而变化，“Deneen说。 此外，研究人员开始定义支持反应性星形胶质细胞生成的分子机制。他们发现NFIA与血小板反应蛋白4之间存在直接联系.NFIA直接调节血小板反应蛋白4的产生，这一因素之前已在杜克的细胞生物学和神经生物学副教授Chay T. Kuo博士的实验室中发现过。作为反应性星形胶质细胞产生的必要调节剂。 “虽然我们的研究是在老鼠身上进行的，但还需要进行更多的研究，我们认为我们的研究结果可能反映了人们的症状，因为在儿童和成人神经损伤中，NFIA也大量存在于反应性星形胶质细胞中，”Deneen说。“我们也有兴趣研究NFIA在神经退行性疾病如阿尔茨海默氏症和帕金森病中的反应性星形胶质细胞中的作用，因为它完全有可能在这些疾病中具有完全不同的功能。”#清风计划# #健康真探社# |
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