|
那天看到后台有人突然来问 ： 
好吧，这个问题还挺复杂 ，为啥有的文献里STAT和mTOR正相关 ，有的里面负相关 ？我估计说的应该是STAT磷酸化激活状态和mTORC1激活状态的相关性吧 ？ 不管怎么说， 也该整理一下之前夏老师给你们讲的信号通路了， 你们以为这次只涉及到JAK/STAT信号通路 ？ 
当然不止是JAK/STAT信号通路 ，我们还需要看看mTOR信号通路：
如果你们仔细看的话，会发现，两个信号通路之间的联系，就在于PI3K/AKT和MAPK信号通路：
索性，这些信号通路，夏老师都给你讲过……只要把这些整理一下，应该就能明白了吧。首先我们看看JAK/STAT：
如果有印象的话，应该能记得，JAK/STAT信号通路就是JAK磷酸化后，激活STAT磷酸化，两个磷酸化的STAT形成二聚体入核启动转录。如果还记得上次那篇文献的话，可能还记得JAK/STAT中下游的SOCS的负反馈机制，也就是JAK/STAT信号通路的下游会抑制上游蛋白激活。 同时JAK除了能激活STAT，还能激活MAPK和PI3K：
接着我们看看mTOR，还记得mTOR作为PI3K/AKT信号通路的负反馈调节机制的过程：
PI3K/AKT信号通路中PIP2被PI3K激活形成PIP3后，激活AKT，而AKT能激活mTORC1。 我们把这些信息整合起来，就会变成这样：
嗯，你现在应该已经眼花缭乱了……没关系，我们简单明确一下，如果在这复杂的通路里，JAK/STAT能激活mTORC1的，那就代表STAT和mTORC1正相关。如果JAK/STAT抑制mTORC1的话，那两者负相关，简单吧。于是我们会发现，在错综复杂的网络中，JAK/STAT激活后，确实有不止一条通路，可以激活mTORC1：
通过MAPK信号通路抑制TSC1/2、TBCID7抑制mTORC1（实际上就是通过MAPK信号通路激活mTORC1），或者之间通过激活PI3K来激活AKT，激活mTORC1。也就是STAT是可以和mTORC1同时激活，也就是正相关的。 而另一方面：
STAT激活IKK表达，IKK抑制NF-κB，这样NF-κB就无法抑制PTEN，使得PIP3逆向形成PIP2，无法激活AKT，从而抑制mTORC1。这么说来STAT就和mTORC1负相关了…… 如果用上次夏老师给你们介绍的信号通路分析的话，会发现，STAT是抑制还是促进mTORC1都有很多通路能达到目的……
那到底STAT和mTOR是正相关还是负相关呢？其实信号通路只能告诉我们可能性，在不同的研究中，可能遇到的情况也都并不完全一样，到底是哪根信号通路能起到决定性作用，才能显示出最后真正的结果。而这些结果，只能通过实验验证来进行具体的分析。所以STAT和mTOR正相关还是负相关，完全取决于研究本身。（不要把信号通路用死了，条条通路都能说得通，也都能解释，这才是信号通路。)好了，有兴趣就自己回去分析分析啦，工具的网址都已经给过你们了，今天就给你们策到这里吧，祝你们心明眼亮。
|
