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DC细胞表面有如此丰富多彩的蛋白分子，充分了解DC细胞及其分子谱，才有机会充分利用DC细胞，开发治疗方法如DC疫苗等。 和淋巴细胞共有的分子 DC细胞的表面存在很多淋巴细胞的分子，这对其功能有重要的作用。 MHCⅠ类分子向CD8 T细胞表达内源性和交叉表达的抗原，是目前诱导特异性细胞毒性T细胞的关键。 泛整合素，包括CD11a/CD 18和CD 49/CD 29(整合素β-1链) 白细胞共同抗原 CD 45 是一种受体样酪氨酸磷酸酶，是调节激活途径的关键。CD 45剪接变异体是众所周知的天然和记忆细胞生物标志物。CD45RA表型与CD 16 DC+群体相关。 包括DC在内的大多数白细胞上的高糖基化分子以CD43和CD52为代表。CD43的配体包括CD54、MHC I类、透明质酸和半乳凝集素-1。CD 43也被称为增白细胞蛋白，因为它有大量的O-唾液酸位点，从而导致了它带负电荷。CD 52作为Campath-1治疗mAb的靶标，是一种GPI连接的N-糖基化分子，在CD16+ DC上广泛表达并与Siglic-10相互作用. DC细胞表达补体调节蛋白，如CD46，GPI-linkedCD55。这两种分子都有能力用CD55进行信号传递，而CD 55能够促进调节性T细胞的发育。两者都是包括补体成分在内的内源性分子的受体，也是不同病原体的受体。CD 46与麻疹、疱疹病毒和热链球菌等病原体结合，CD55与Cox-Sackie病毒、Echo病毒7型和肠道病毒70结合。 TNFR超家族(TNFRSF)成员广泛表达于包括BDC在内的白细胞，包括CD265(RANK)，与其配体CD254相互作用，从而在破骨细胞分化中发挥作用。CD298(Na/K ATP酶)是大多数白细胞(包括DC)上存在的盐转运蛋白之一。CD305(LAIR1)是一种广泛表达的具有抑制能力的Ig-SF分子，通过免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)与自身结合。其相关分子CD 306(LAIR 2)更多地局限于单核细胞。 和单核吞噬细胞系统（MPS）共有分子 作为MPS成员，DC细胞表达髓系特异性分子，CD33(Siglc-3)与含α2，3和α2，6-连接唾液酸的糖链分子结合，含有两个ITIM基序，但对其在DC上的功能作用知之甚少。 CD 311(EMR 1)是表皮生长因子跨膜蛋白家族的成员。它存在于单核细胞和DC上。它是人F4/80抗原的同源物，是小鼠巨噬细胞中应用最广泛的标记物。CD 312(EMR 2)是一种与糖胺聚糖结合的相关分子，在单核细胞、未成熟的Mo-dc上表达，但在活化过程中被下调。 免疫组织化学诊断领域DC最有用的标志之一是CD68，一种与氧化低密度脂蛋白相互作用的粘液样分子。虽然主要是一种细胞内蛋白，它被发现在巨噬细胞和DC的组织表面。 作为白细胞，DC亚群为CD45+，HLAⅠ+类。来自以下结构家族的分子在DC上由多个成员代表：Ig-SF(如CD 83、CD 80、CD 86)、CLR家族(如CD 205、CD 370)、G-偶联蛋白受体(例如CCR 5、CCR 7)、细胞粘附分子(EpCAM、CD 50、CD 54)和四硫鸟苷(如CD 37)。 参与免疫监视，抗原摄取和抗原呈递的分子 病原体相关分子模式(PAMP)受体 受体CLR分子是在DC上表达的重要模式识别分子。CD 205(DEC-205)是典型的含有多个C型凝集素样结构域(CTLD)的DC表达的CLR，与凋亡和坏死细胞上的角蛋白进行结合。CD 302是另一个最初被鉴定为与CD 205融合蛋白的CLR。它更多的表现为一种单一的CTLD内切细胞蛋白，它结合了一系列的糖基化分子。CD 302存在于所有BDC群体中，并参与其向淋巴组织的迁移。 CD 367(DCIR)是一种内源性CLR，可参与交叉递呈.它结合了内源性和致病性两种来源sulfo-Lewis。它位于BDC表面，但在激活后受到下调，这表明其两个ITIM对于维持稳态至关重要。 CD 369(Dectin-1)是葡聚糖受体，存在于CD 16+ DC表面。CD 101有7个Ig-V型胞外结构域和一个短的胞浆尾，有几个丝氨酸/苏氨酸磷酸化的一致位点。它是一种表达于皮肤的CD1a+DC，通过产生IL-10来调节T细胞的反应。 CD 207(Langerin)是一种与未成熟的LCS相关的CLR，它能识别含有甘露糖的微生物糖蛋白和乙二醇-脂。CD 209(DC-SIGN)在Mo-DC上表达，而真皮DC，在BDC上表达有限.它以高亲和力结合内源性CD102和CD 50，但作为一种PAMP受体，它通过识别高甘露糖N糖链与多病毒结合。CD 301是在BDC上发现的另一种内源性CLR，它与末端海藻糖和N-乙酰半乳糖残基结合. CD 371(DCAL-2，CLEC12a)存在于cDC2和单核细胞表面，而不存在pDC或CD16+DC，即调节钠尿酸单钠晶体。 清除剂受体 CD36存在于皮肤DC群体中，可作为一系列分子的连接点，包括氧化长链脂肪酸、一些磷脂、胶原和凝血酶素，在凋亡细胞吞噬中起着重要作用。 CD204是巨噬细胞的一种受体，它与许多带负电的分子结合，并且存在于组织DC上。 补体受体 CD88是一种G蛋白偶联七次跨膜受体，结合cDC2和CD16+DC表面的C5α。 Toll-like-receptor（TLR） TLR结合来自不同微生物基团的不同PAMP和配体结合导致细胞的活化。并不是所有TLR在细胞膜上表达。其中包括大多数DC上的TLR2(CD282)、TLR4(CD284)和不成熟DC上的TLR5(CD285)，在Mo-DC上包括TLR6(CD286)。TLR10(CD290)在pDC和CD1a体外衍生细胞上发现。CD180在结构上与TLR家族相关，在BDC上发现，并有助于LPS识别和信号传递。 免疫原性细胞死亡受体 免疫原性细胞死亡释放了许多危险信号，如AnnexinA1和ATP。FPR1在CD16+DC上表达，识别AnnexinA1，P2XR7表面受体在cDC2上表达，作为ATP的传感器。这些受体将DC吸引到即将死亡的细胞，并取决于染色细胞的类型，从而产生免疫原性或耐受性反应。 死亡细胞受体和吞噬受体 DC表达一系列分子，其结合分子暴露于凋亡和坏死的死亡细胞，从而增强吞噬作用。CD300家族的Ig-SF分子由7个在白细胞上表达的成员组成，CD300a和CD300c在包括BDC的大多数白细胞上都有表达，而CD300e和CD300f在单核细胞和CD16+DC上被发现，而不是CD1c+Dc或者PDC。 嘌呤和嘧啶受体 CD 39是一种催化ATP和ADP水解的外生酶，在BDC和LC表面均有表达。 Fc 受体 DC表达不同类型的FC受体。CD16(FCγRIIIa)是IgG的低亲和力受体，它分离经典的和非经典的CD14单核细胞群，并仔细去除单核细胞的CD 14群体，形成明显的CD16+DC群体，这与cDC1或cDC2不同。IFN诱导CD64，一种高亲和力Fc受体，并在大多数BDC上表达，介导ADCC和免疫复合物的吞噬作用。在LC和BDC上发现CD32(FCγRII)的不同亚型。通过CD32a吞噬聚集的IgG免疫复合物。 DC上存在的其他同工型受体包括CD89、FCαR，它们通过与普通FCR的联系而发挥免疫功能，如IgA介导吞噬作用以及细胞毒性。CD 89本身受多种促炎细胞因子的调控. 黏附分子 DC分子表达极其重要的细胞粘附分子。CD 54(ICAM-1)、CD 102(ICAM-2)和CD 50(ICAM-3)已知在DC上表达。它们是有效的细胞间信号传递和DC通过组织迁移的能力的关键。CD44是透明质酸和具有透明质酸结构的分子的一种受体，是一种自身具有大量O-连接糖基结构的分子。已知大量的异构体，并在Mo-DC亚群中发现了特定的异构体。据报道，CD49d和CD49e作用于人的DC能增加与血管内皮的粘附，尤其是通过与其他细胞粘附分子(如CD49d的MadCAM-1和V-CAM或CD49的RGD结构域。 至少有两个Nectin蛋白分子(CD 111，CD 112)在DC上表达。它们是Ig-SF分子，是HSV-1和脊髓灰质炎病毒的受体.CD 111具有与肌动蛋白细胞骨架相互作用并与上皮细胞相互作用的细胞内部分。 CD2是一种Ig SF成员，通过与其配体CD58(LFA1)相互作用而发挥粘附作用，具有激活和诱导凋亡的作用。虽然它是众所周知的T细胞标记，但CD2在所有的cDC2上都有表达，并且与抗凋亡的pDC亚群体分离。 迁移分子 迁移是DC从监视点迁移到淋巴器官的一个关键功能。粘附分子有助于DC的迁移能力。CD62L通过与糖链相互作用，介导DC从感染部位迁移到周围淋巴组织的高内皮小静脉。CD97与硫酸软骨素结合调节DC的粘附和迁移。表面膜是动态的，分子移动以在整个功能过程中关联或分离。CD37等四氨基氨基是稳定脂筏的关键。包括CD9、CD37、CD53、CD81、CD82和CD151的四氨基蛋白在BDC种群上表达。 CD 87(urikinase纤溶酶原激活剂受体)是来源蛋白激活的DC，与FPRL1密切相关。虽然CD87存在于许多白细胞上，但FPRL1分子似乎仅存在于组织DC亚群上。 抗原递呈分子HLA Class1和HLA classII 外源蛋白的加工和肽抗原的提呈发生在MHCⅠ类和II类中。参与Ⅰ类途径的细胞表面分子包括与MHCⅠ类分子相关的β2微球蛋白。cDC1上的CLR，如CD205和CD370，通过MHCⅠ类增强交叉递呈，阻止捕获的抗原与溶酶体间隔区的传递。细胞表面分子通过伴侣功能参与II类抗原提呈过程，其中包括不变链CD74，该链调节外源肽在HLAⅡ类分子中的负载。此外，CD74还与巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)结合，导致下游信号活动，导致细胞增殖和前列腺素E2的产生，这可能进一步驱动细胞的诱导反应。CD208(DC-LAMP)是在成熟的DC表面瞬时发现的，它有助于外源抗原的加工。 CD1分子 人CD1家族的3个成员CD1a、CD1b，CD1c在人DC亚群上表达。这些整合膜Ig-SF糖蛋白与β2微球蛋白相关，与MHCⅠ类分子结构相似。它们存在于DC内，与不同的内小体区相关，并向T细胞呈递脂质抗原。CD1c(最初由L161mAb定义，最近由BDCA确定)是BDC主要群体的区分性分子。细胞内CD1b最常见于晚期内小体，但所有CD1分子均受不同的激活刺激作用。CD1a被用作CD34衍生DC的标记物，但长期以来在真皮DC和LC的表面上都有表达。 趋化因子受体 DC在对趋化因子的反应中迁移，并在其表面表达多种受体，通常是在激活之后。它们包括CXCR3(CD 183)、CXCR4(CD 184)、CXCR5(CD 185)、CCR2(CD 192)、CCR5(CD 195)、CCR6(CD 196)、CCR7(CD 197)等受体。CCR5在cDC2和pDC上弱表达，但在活化的群体中迅速表达，尤其是在CD16+DC上。 活化抗原 组织DC的基本功能是识别、吸收和表达抗原。DC对抗原处理的这一过程作出反应，通过一系列的信号导致DC活化。一种激活的DC由细胞表面分子的上调所识别，这些分子通常具有向细胞发出进一步信号的特性。CD80和CD 86都是与T细胞共刺激分子CD 28和CD 152结合的Ig-SF分子，使它们成为免疫应答的重要共同调节因子。CD83是一种早期活化标记物，可阻止MHCⅡ类和CD86分子在细胞表面的降解，在激活过程中导致分子的上调。CMRF-44和CMRF-56 mAb可以结合的未知分子，但是活化dc的极好标记。 细胞因子受体 未成熟的Mo向Mo-DC或普通DC前体的分化受多种生长因子和细胞因子的驱动，表明其受体存在于细胞表面，包括G-CSF(CD 114)、M-CSF(CD 115)、GM-CSF(CD 116)和CD 131、TNF(CD 120)、IL-6(CD 126)及其共同信号链(CD 130)、FLT3L(CD 135)等受体。 未知功能的分子 一些细胞表面分子的功能还不为人所知，这些分子要么是通过HLDA Workshops，要么是通过转录学鉴定出来的，而这些分子的功能尚不为人所知。例如，CD 232。 主要参考文献： 1. B. Chatterjee, A.Blood 120 (10) (2012) 2011–2020 人生如画卷，提笔将一缕芬芳入墨， 无须太多念，只留一径浅香给自己。 |
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