引领糖尿病治疗新变革，VERIFY研究结果新鲜出炉！|EASD 2019

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这个新研究的研究结果有何意义？本文带你一探究竟！

9月18日，正在如火如荼进行中的欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会公布了VERIFY研究结果^[1]。该研究突破了延续多年的二甲双胍起始治疗标准，首次探索和对比了早期联合方案（维格列汀50mg bid联合二甲双胍）与二甲双胍单药起始治疗的长期获益。VERIFY研究主要终点为治疗开始到治疗失败的时间以及血糖未能有效控制的患者比例，关注了更广泛患者人群，或将有望改变糖尿病治疗模式，引领新未来。

图1：EASD2019现场

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万众瞩目：VERITY研究结果公布

研究设计

• VERIFY研究是一项多中心、多种族的大型随机对照研究，纳入了34个国家254个中心的2001例T2DM患者，年龄18-70岁，体质指数（BMI）22-40kg/m²，糖化血红蛋白（HbA_1c）6.5%-7.5%，肾小球滤过率（eGFR）≥60ml/min，T2MD病程≤24个月，未用药/最多使用了4周二甲双胍；

• 研究中患者被随机分为两组，联合治疗组在治疗早期给予二甲双胍（1000-2000mg/d，具体剂量视患者耐受性而定）和维格列汀（50mg bid）联合治疗，单药治疗组按照治疗标准给与初始单药二甲双胍及安慰剂（bid）。第一阶段为研究对象每13周至中心进行血糖监测，如果连续两次HbA_1c高于53mmol/mol（7%），则定义为治疗失败，单用二甲双胍的患者将改为联合治疗，联合用药患者治疗方案不变；第二阶段观察方法与之前相同，若联合用药也治疗失败，则改为胰岛素治疗，维持至研究结束。如患者HbA_1c保持低于53 mmol/mol（7%），则继续进行5年观察；

• 研究的主要终点为第1阶段从开始治疗到初始治疗失败的时间，次要终点为治疗第2阶段开始到治疗失败的时间；

图2：研究设计

研究结果

图3：疗效数据结果

• 在5年的研究时间内，早期联合治疗组血糖未能有效控制的风险比单一治疗组降低了49%（HR 0.51，95%CI 0.45,0.58，P＜0.0001）；

• 相对于单药起始，早期联合用药的患者将会多获得2年血糖良好控制的时间；

• 在治疗第2阶段中，与首次治疗失败后转入联合治疗的患者相比，接受早期联合治疗的患者血糖未能有效控制的风险相对降低26%（HR 0.74，95%CI 0.63-0.86，P＜0.0001）；

• 亚组分析中，对于亚洲人群而言，早期联合对比二甲双胍单药起始治疗可降低治疗失败相对风险达55%，数据振奋人心。

• 此外，联合治疗对于患者体重的影响优于单一用药、联合用药组HbA_1c指标低于单一用药组等；

图4：安全性数据结果

• 在安全性方面，早期联合用药与单一用药的安全性与耐受性都较高，另外早期联合用药对于心血管方面的疾病影响也较少。

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不同凡响：VERIFY研究3大特点揭秘

关注早期患者

• 控制糖尿病患者心血管危险行动（ACCORD）研究^[2]、糖尿病和心血管疾病行动研究（ADVANCE）^[3]分别纳入了平均病程8年和10年的T2DM患者；心血管结局研究中的“前辈”——EMPA-REG OUTCOME研究^[4]、TECOS研究^[5]、LEADER研究^[6]等直接纳入了既往有心血管病史或心血管疾病风险较高的糖尿病患者；

• VERIFY则是第一个探索早期联合相对于标准二甲双胍单药起始治疗所带来的长期获益的研究，入组人群均为未经治疗或新诊断T2DM患者；

图5：研究人群基线情况一览

覆盖广泛人群

• 针对新诊断糖尿病患者的里程碑研究——UKPDS^[7]，为早期防治糖尿病并发症提供了重要参考信息，但可以注意到该研究起初入组患者82%为白种人，且因入选患者数量或终点事件数量、以及随访期限等原因，该研究得出的“二甲双胍起始治疗较其他降糖药能带来更多获益”结论还需要进一步证实。

• 作为研究新秀，VERIFY研究纳入了34个国家254个中心的2001例T2DM患者，可为不同种族糖尿病人群的病理生理特征提供证据，其影响力和证据力度不言而喻。

图6：研究纳入人群范围

观察长期获益

VERIFY研究随访时间长达5年，从诊断开始便专注T2DM患者的病理生理特点，除治疗期间血糖未能有效控制的患者比例外，该研究还在控糖持续性、胰岛β细胞功能保护、胰岛素低糖，以及安全性和耐受性等方面提供充分数据支持，全方位地展示新诊断或未经治糖尿病患者的各方面信息。

 小  结 

VERIFY是首个针对新诊断糖尿病患者早期联合治疗和二甲双胍单药起始长期获益对比的大型随机对照研究，该研究覆盖人群广泛、随访长达5年，强有力地证明了早期联合用药相较于单一用药或序贯用药，对于血糖控制具有长期性、能够降低低血糖发生风险和体重增加风险、能够增加患者治疗依从性、更好地满足患者个体化治疗需求，有望改变原有的二甲双胍起始治疗模式及现有临床诊疗路径，为临床医生优化起始降糖治疗方案提供了一定的参考。此外，VERIFY研究的更多细节及分析还在陆续登陆中，敬请期待！

参考文献

[1]https://www./virtualmeeting/home.html#!contentsessions/3118

[2]Gerstein HC, Miller ME, Byington RP, et al; Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008;358:2545-2559.

[3]Patel A, et al N Engl J Med 2008;358(24):2560-72.

[4]Zinman B , Wanner C , Lachin J M , et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes.[J]. N Engl J Med, 2016, 373(22):2117-2128.

[5]Green JB, et al. N Engl J Med 2015;373:232–242.

[6]Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, et al. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med, 2016, 375(4): 311-2.

[7]UK prospective study of therapies of maturity-onset diabetes. I. Effect of diet, sulphonylurea, insulin or biguanide therapy> 

MCC号EU919091182有效期2020-09-19，资料过期，视同作废