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▲10月24日至25日，医麦客将在上海举办第二届生物创新药临床前研究与临床申报峰会，本届会议我们邀请到中检院2020新版药典专家、干细胞评审专家、上海CDE生物部专家、国家级药效与毒理评价专家、世界级干细胞专家、创新药代表企业等数十位权威意见领袖，欢迎正在做新药研发的企业与同行来现场与专家一起交流，点击上图查看详细日程。 本文由医麦客原创，欢迎分享，转载须授权 2019年9月21日/医麦客 eMedClub/--9月17日，发表在STEM CELLS上的一项I期扩展试验结果首次证明了早期使用自体骨髓单个核细胞(MNCs)治疗急性缺血性脑卒中(AIS)患者的安全性和可行性。 这项试点研究开始于2009年，是首次使用患者自体骨髓细胞进行的此类研究。2011年，前10名患者的研究结果发表在Annals of Neurology上。最新报告涵盖了25例患者。 休斯敦大学麦戈文医学院神经学教授Sean I. Savitz博士是这项研究的首席研究员，他说：“在没有发现对最初10名患者造成伤害的明确证据后，我们扩大了入组标准，纳入了更多的患者。” ▲ Sean I. Savitz博士（图片来源：UTHealth） 在过去的十年中，Savitz博士参与了自体干细胞和同种异体干细胞产品的研发，他主持并发表了异体骨髓来源的间充质干细胞产品MultiStem(Athersys公司)的早期临床前研究。 I 期试验显示安全可行  ▲ 该疗法的原理是，从患者自身的骨骼中提取骨髓细胞，然后注入他们的血液，当这些细胞能够进入大脑时，有望帮助大脑愈合（图片来源：MailOnline） 最新的单臂、I 期试验包括25名中度AIS患者的研究结果，他们在首次出现脑卒中症状后24-72小时内接受了自体骨髓细胞静脉内注射。研究人员对他们进行了为期一年的随访，并将结果与仅接受常规治疗的185例急性缺血性脑卒中患者的对照组进行比较。研究显示，25例患者均未见明确的与治疗相关的严重不良反应。 研究小组还报道，细胞治疗组患者在第90天改良Rankin评分(mRS)提高了1分。mRS是一个6分的量表，被认为是评定脑卒中恢复和残疾的金标准。研究人员将患者与基于倾向评分的匹配对照组进行比较，以评估疗效大小的改善。结果显示，与匹配的历史对照组相比，MNC促使恢复速度加快。 此外，据该研究团队称，利用连续扩散张量成像(DTI)技术，他们首次捕捉到了受试者从大脑延伸至脊髓的运动神经束的修复情况。 “典型的脑卒中损伤会导致神经束的退化，在那里它变细了，”Savitz说，“让我们感到惊讶的是，治疗后3到6个月，我们观察到一些患者的神经束再次增粗。我们通常不会在如此严重的脑卒中患者身上看到相同程度的反应，但需要进一步的研究来确定神经束的恢复是由于细胞治疗，还是属于自然恢复的一部分。 优于间充质干细胞？ 骨髓MNCs在再生医学研究中很有吸引力，因为它们可以快速分离；富含造血、间充质和内皮祖细胞；并允许自体应用，无需使用免疫抑制药物。 研究人员说道，临床前研究一致表明：MNC在脑卒中发作72小时内给药可改善预后，而至少有一项临床试验表明，MNC在7天以上给药无效。 Savitz博士说：“与另一种有前景的细胞疗法自体间充质干细胞的产生相比，MNC不需要在培养中传代，这允许其在脑卒中的早期时间窗内进行测试。”  根据研究结果，研究团队认为在急性期间给予MNC对缺血性脑卒中患者不会造成额外的伤害，高达1000万细胞/kg的剂量是可以耐受的，并且对广泛的脑卒中患者进行 MNC的骨髓采集和回输是可行的。未来需要设计良好的随机临床试验来进一步评估这种新方法促进脑卒中恢复的安全性和有效性。 STEM CELLS主编Jan Nolta博士说：“缺血性脑卒中领域迫切需要新的治疗选择。这项重要的临床试验提供了坚实的安全性和可行性数据，可以在此基础上进行后期试验，利用患者自身的骨髓干/祖细胞潜在地增强缺血性脑卒中后的恢复。” 前沿：干细胞治疗脑卒中 脑卒中包括脑梗死(缺血性卒中)和脑出血(出血性卒中)，俗称“中风”，是一种急性脑血管疾病，具有发病率高、致残率高、死亡率高和复发率高的特点。一旦发生脑卒中，会有大量的神经细胞死亡，而受损的神经功能难以自我修复，留下严重的后遗症(口眼歪斜、面部扭曲、语言不利、行动障碍等)，给家庭乃至社会带来沉重的负担。 目前，脑卒中仍为我国成年人致死和致残的首位原因，有着非常显著的临床医疗需求。《2018中国卫生健康统计提要》数据显示，脑血管病占2017年我国农村和城市居民疾病死亡比例的23.18%和20.52%，每5位死亡者中就至少有1人死于脑卒中。 干细胞对改善脑卒中预后的作用包括了改善脑血循环、促进脑代谢、修复受损的脑组织、恢复神经功能。目前国内外相关干细胞移植诊疗脑卒中的临床研究已取得了一些进展。 → 2017年，异体骨髓来源的间充质干细胞产品MultiStem治疗中重度缺血性脑卒中的II期临床取得积极成果，证明了可行性和安全性 ，相关成果发表在顶级期刊The Lancet Neurology上。(MultiStem是由Athersys公司开发的一种已获得专利的再生医学产品，它能够通过多种机制来促进组织修复和痊愈，例如可在体内产生各种治疗炎症和组织损伤的细胞因子) 试验结果表明，脑卒中患者对MultiStem的耐受性良好，无严重副作用事件。患者接受治疗后炎症细胞因子显著减少，加速免疫系统恢复。目前该疗法已经获得了美国FDA批准进入III期临床试验，预计将在美国及欧洲的50多家顶级脑卒中中心招募约300名患者。 → 2018年底，美国FDA批准一项名为：立体定向术、脑内注射神经干细胞(CTX0E03)治疗缺血性卒中所致中重度残疾患者的临床试验。2019年1月，这个项目在美国德克萨斯大学休斯敦健康科学中心完成了首例美国患者的招募，并完成了相关手术操作。 Savitz博士正是这项名为PISCES III试验(NCT03629275)的首席研究员。PISCES III试验是一项随机、安慰剂对照、多中心的II期临床试验，预计将招募110名符合条件的缺血性脑卒中患者，他们的年龄在35至75岁之间，患有脑卒中后6至12个月的持续性残疾。 → 2019年4月，澳大利亚墨尔本的蒙纳士医疗中心公布了一则胎盘干细胞治疗脑卒中的案例。一位67岁的患者在24小时内接受了胎盘羊膜干细胞注射，在第一阶段治疗后有了明显的治疗效果——病症由治疗前的上肢无力以及严重的言语障碍转变为可以自由控制自己的手。 → 我国也有脑卒中干细胞临床研究项目完成备案，来自上海交通大学医学院附属仁济医院的“人源性神经干细胞治疗缺血性卒中的单中心随机对照研究”。 针对存在极大未满足医疗需求的脑卒中，干细胞疗法带来了新的希望。国际上的多项临床研究已证明这种策略的可行性，我们期待国内也尽快推进相关干细胞疗法的临床转化，造福更多患者。 |
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