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小拓讲基因 预知未来，才能改变未来， 从这里开始了解关于基因的一切。 2019年9月19日，第22届全国临床肿瘤学大会暨2019年CSCO学术年会在美丽的海滨城市厦门隆重召开。本届大会的主题为“创新精准研究 探索智慧医疗”，邀请了众多国内外肿瘤领域知名学者、临床专家及活跃于全国学术舞台上的优秀中青年人才，围绕一年来国内外学术研究热点，肿瘤领域的新观念、新技术等议题展开讨论。 从癌种来看，肺癌依然是热度冠军，会议第一天的肺癌专场座无虚席。会议第二天，热度依然不减，依然座无虚席，不少老师只能坐在地上。今天小编挑选了一些这两天发布的研究进展与结果，与大家分享。 肺癌热点讨论专场 免疫治疗是今年CSCO大会讨论最多的话题，也是近年来肺癌研究领域的一大热点。上海市胸科医院的储天晴教授在现场提出，免疫联合治疗是免疫疗法在临床中应用的根本。 免疫反应的调控机制非常复杂，仅凭PD-L1表达作为免疫疗效的评估说服力并不够。除PD-L1之外，免疫治疗可能的疗效预测指标，目前还未有统一的标准，不同的免疫治疗的免疫检查点有一定的差异，故可选择以免疫抑制剂为骨架联合化疗、联合放疗、联合靶向治疗、联合抗血管生成药或双免疫，患者的疗效受益可能会较好。 免疫联合化疗是目前研究的热点，在晚期非鳞非小细胞肺癌的免疫治疗当中，单药治疗最高PFS为16个月，而联合化疗可明显提高PFS和OS。对于PDL1>50%的免疫治疗，联合治疗也是高于单药，而且毒副反应没有增加。因此，免疫联合化疗已写进NSCLC的NCCN指南中（I类推荐）。此外，储天晴教授也指出，原发性/适应性耐药是免疫单药治疗遇到最大的挑战。 EGFR突变患者三代EGFR-TKI：一线使用 vs 后线使用？ 随着奥希替尼被批一线用药，临床上关于第三代EGFR-TKI的使用序列产生不同观点，到底是一线使用还是后线使用，是最近的争议点。从PFS来看，奥希替尼一线治疗的中位PFS可达18.9个月，和一代/二代药相比有显著优势；而从药物毒性来看，三代药和一、二代药并无显著差异，奥希替尼的入脑能力较强，但不可忽视的是心脏毒性的不良反应更大；最后从患者的经济角度来考虑，虽然奥希替尼已被批一线用药，但医保政策目前并未调整，奥希替尼的报销条件仍是二线治疗。 在肺癌热点讨论专场，浙江大学医学院附属医院邵逸夫医院肿瘤内科的方勇教授认为对于患者来说，在经济可承担范围内，简单高效的用药才是临床治疗的重点。故建议应尽早使用第3代TKI。使用第1代TKI后，只有20%使用第3代由于各种原因并没有使用。而且指南同样推荐相关处理。奥希替尼中位PFS可达18.9个月。奥希替尼同样可以对脑转移进行更好的预防。 华中科技大学同济医学院附属同济医院的褚倩教授则认为如果从医保的经济角度出发，应首先使用TKI一代。另外第3代TKI主要针对T790M，而T790M耐药后情况更加复杂。如进行1+3或2+3中位OS可达40个月。此外应明确3代只胜于1代单药，但不代表胜于联合用药。 一线使用奥希替尼FLAURA总生存期中期数据将于本月底公布，让我们共同期待奥希替尼的表现。 CTC（循环肿瘤细胞）在肺癌治疗方面的最新进展 在“CTC(循环肿瘤细胞)中国十年历程”专题大会上，王书航、王洁等多位教授先后提到CTC在肺癌治疗方面的最新进展。主要结果如下：第一，基线CTC状态及其动态变化可预测非小细胞肺癌NSCLC后线PD-1治疗疗效。具体表现为：基线CTC状态以及4~6周CTC的减少与NSCLC患者PD-1治疗的长期响应相关，以及基线CTC阳性率30%时提示有较短的PFS和OS。第二，通过CTC的分子特征对checkpoint免疫治疗进行疗效预测。具体表现为：虽然baseline CTC-score的高低与melanoma的免疫治疗PFS和OS无显著性相关，但是6~7周CTC-score的峰低却与PFS和OS相关。第三，单个CTC的CNV模式可用于肺癌的分子分型。 王洁教授在大会总结时同时也指出，CTC具有广阔的应用前景，但目前作为单/多个生物标记物的常规检测尚不成熟，未来的方向将会是探索基于CTC的靶向药治疗预测、预后、耐药的标志。 NSCLC围手术期的免疫治疗应用前景 在“NSCLC围手术期治疗现状与展望”专场上，复旦大学附属中山医院的蒋伟教授分享了NSCLC围手术期的免疫治疗应用前景。蒋教授首先用时间轴清晰地列出了NSCLC围手术期辅助治疗的发展历程，可以看到，免疫辅助治疗是近两年才开始探索的。 蒋伟教授列出了现有肺癌围手术期免疫治疗实验结果，包括了免疫单药治疗、双免疫治疗、以及免疫+化疗等方案。发现免疫+化疗方案的主要病理学缓解（MPR）最高，达80%。 而来自中国的研究——抗PD-1抑制剂Sintilimab在IB-IIIA期可手术肺鳞癌患者中的单药新辅助治疗试验结果在刚刚结束的2019WCLC大会上公布，MPR达到45.5%，也是非常的鼓舞人心。 最后，蒋伟教授进行了总结，表示目前新辅助免疫治疗的初步研究结果显示了很好的应用前景，但还有不少亟待解决的问题。例如，免疫治疗的时机，是新辅助、辅助、还是新辅助+辅助？免疫治疗的模式，是免疫单药、免疫联合化疗、还是双免疫？治疗结果评价，目前常用的MPR、PFS、EFS能否转化为OS？等等的问题还需要更多的临床试验来解答。 肺癌少见突变专场 在肺癌少见突变专场上，中山大学附属肿瘤医院的张力教授、复旦大学附属肿瘤医院的常建华教授、中国医学科学院肿瘤医院的王子平教授等专家学者为大家报道了ALK、ROS1、HER2、RET、BRAF等在NSCLC中少见的突变的治疗进展。 在ALK阳性非小细胞肺癌患者治疗方面，中山大学附属肿瘤医院的张力教授比较了一、二、三代ALK-TKI的综合疗效和安全性数据，优先推荐阿来替尼为ALK阳性肺癌一线治疗的标准治疗。并指出ALK阳性的患者耐药后的治疗应尽力再次活检或血检，根据突变的类型来选择治疗药物；全程管理的概念有助于延长患者生存；ALK阳性患者的最佳治疗顺序仍需进一步研究，但整体而言出现一代药物耐药情况后选取其他ALK抑制剂的疗效要优于化疗。
在MET基因融合阳性非小细胞肺癌患者治疗方面，广东省人民医院的杨衿记教授指出MET基因融合的发生率只有0.04%。如何诊断MET融合基因？杨教授通过今年发表的一篇文章指出可采用DNA sequencing + RNA sequencing的方法来精确检测。MET融合基因患者TKI耐药后该咋办？杨教授指出可按指南选择标准的治疗；对于有条件的患者，鼓励再次做活检基因检测，以分析耐药机制。
 拓普基因将于明天（9月21号）中午12:30-14:00进行主题为“路在脚下——女性肿瘤精准管理之路”的卫星会，特邀新加坡、美国和中国肿瘤知名专家，共同探讨乳腺癌复发风险临床研究进展及大panel设计在乳腺癌治疗中的应用价值，诚邀您参与！
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