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贝勒医学院，德克萨斯心脏研究所和德克萨斯休斯敦大学健康科学中心的一组研究人员今天在《基因与发展》杂志上揭示了对最近发现的涉及河马细胞途径的心脏愈合能力的新见解。该小组先前报道说，成年鼠心脏中的Hippo通路失活促进了受伤后心肌的再生，从而为发展有前途的心力衰竭疗法提供了可能性。 在这项研究中，研究人员发现，灭活河马通路在心脏成纤维细胞，非肌肉与心肌细胞交织在一起心脏细胞，促进心肌纤维化和不利影响心脏功能。这些结果凸显了针对Hippo通路的针对性，即针对安全有效的心力衰竭治疗，特别是针对心肌细胞而非心脏成纤维细胞的Hippo途径的需要。 通讯作者詹姆斯·马丁博士说：“心力衰竭仍然是美国死亡的主要原因，我实验室的兴趣之一是通过研究参与心脏发育和再生的细胞途径来开发治愈心肌的方法。”贝勒（Baylor）的再生医学主席，德克萨斯心脏研究所（TI）心肌细胞更新实验室主任Vivian L. Smith。 在心脏病发作期间，血液停止流入心脏。没有氧气，部分心肌会死亡。在心脏肌肉不能再生; 取而代之的是，它用由成纤维细胞产生的疤痕代替死组织。如果疤痕过多，心脏会逐渐变弱；大部分患有严重心脏病的人会发展为热衰竭和心脏疤痕。 在先前的研究中，马丁及其同事发现，成年鼠心脏中的Hippo信号通路失活会引发心脏病发作后心肌细胞的再生。这些发现为开发涉及Hippo途径的有希望的心力衰竭疗法带来了希望。 在当前的研究中，Martin和他的同事进一步研究了成年鼠心脏中的Hippo途径，这次着重研究了它在心脏成纤维细胞（与心肌细胞紧密相关的非肌肉细胞）中的作用。研究人员进行了许多基础研究，包括单细胞测序实验，这些实验为他们的分析提供了高水平的分辨率。 马丁说：“我们在没有任何损伤的静息成年心脏中灭活了河马途径，观察到成纤维细胞被激活；它们增殖并发展成成肌纤维细胞，成纤维细胞是损伤后出现在心脏组织中的主要细胞类型，”马丁说。 共同第一作者杨晓博士说：“在心脏成纤维细胞中具有缺乏Hippo通路的小鼠心脏自发发展为心脏纤维化，即使没有受伤也导致严重的心脏功能障碍。” 。“这一证据和其他证据表明，Hippo通路是抑制心脏纤维化所必需的； Hippo对于使成纤维细胞保持其静止状态非常重要。” 此外，研究人员发现，灭活河马途径还触发了分子级联反应，导致由Yap介导的炎症反应，Yap是调节许多分子途径的分子。“我们知道河马和Yap可以一起工作。河马就像Yap的刹车一样，所以当我们离开河马时，Yap保持活跃并调节与巨噬细胞和其他免疫细胞 “对话”的重要信号分子的表达，从而吸引它们进入巨噬细胞。心。”马丁说。研究人员认为他们已经确定了对心脏功能的重要见解。他们的发现揭示了遗传途径，对于维持成纤维细胞处于静止状态非常重要。#清风计划# #健康真探社# |
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