对化疗说“再见”: PD-1获批一线疗法, 死亡风险降低35%, 肺癌患者又有抗癌利器

终于等到你：9月30日，国家药监局批准K药一线用于肺癌（PD-L1阳性），更多患者无需承受化疗之苦，活的更长久

说起化疗，很多患者第一反应就是副作用太大：脱发直到一根不剩，呕吐直到吐出胆汁，本来人好好的，化疗几次之后身体越来越差……

所以，很多患者都谈“化疗”色变。

都说这几年，肿瘤治疗取得了多项突破，新药层出不穷，美国癌症患者的5年生存率一直在上升，癌症登月计划也登了好几年了，那么：

“有没有一种药物，可以替代化疗药，或者说比化疗药效果更好，副作用更小？”

“有，而且针对的是全世界发病率和死亡率最高的肺癌”

“更重要的是，它早已经来到了中国”

9月30日，国家药品监督管理局正式批准PD-1抗体帕博利珠单抗（俗称K药）用于PD-L1阳性的晚期肺癌患者的一线治疗，不限制肺癌类型。也就是说，不管是肺鳞癌还是肺腺癌，经过PD-L1检测只要是阳性（大于1% ），都可以直接一线使用Keytruda。（PS：不包括小细胞肺癌！）

其实，早在今年4月，美国FDA就批准Keytruda一线用于PD-L1阳性肺癌患者的治疗。但是，美国的数据毕竟大部分都不是中国人，而且中美肺癌患者的差别还比较大，比如EGFR突变的频率，在国内有30-40%，而在美国可能只有10%不到。

所以，大家一度担心，国外的这个适应症是否也适合中国患者？

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中国数据：一线使用Keytruda

死亡风险降低35%

在刚刚结束的世界肺癌大会上，国内肺癌治疗泰斗吴一龙团队公布了重磅临床数据：针对PD-L1阳性的中国肺癌患者，一线治疗直接使用Keytruda，副作用更小，生存期更长，跟国外数据一致。

临床设计：该研究分析了了262名 PD-L1表达阳性（≥1%）的、EGFR/ALK阴性的、未经治疗的晚期非小细胞肺癌中国患者，分成两组，分别使用化疗或者Keytruda治疗。

临床数据：

总生存期方面（OS）： 13.7月（化疗）vs 20.0月（K药组），使用K药的死亡风险降低35%；而且，无论是PD-L1≥1%、PD-L1≥20%、还是PD-L1≥50%，都有相近的结果。

副作用方面：3~5级不良反应率，化疗组为68%，而K药组仅为17%，仅为化疗组的1/4，患者的生存质量得到了显著的提高！

所以，这个临床数据显示：针对中国患者，相比于化疗，一线使用K药单药治疗的患者生存时间得到了延长，毒副作用低，生存质量也了保障。

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肺癌一线：Keytruda单药or联合化疗

到底该怎么选？

截止目前，针对肺癌，PD-1抗体Keytruda在国内已经获批两个适应症，分别是：

• 联合化疗：用于非鳞非小细胞肺癌一线治疗，无需检测PD-L1表达，但不包括鳞癌患者；

• 单药：用于PD-L1阳性的肺癌患者，包括鳞癌和腺癌；

所以，对于无敏感基因突变的肺癌患者来说，一线治疗到底该怎么选？对于这个问题，国内肺癌泰斗吴一龙认为：

“如果只根据KEYNOTE-042单一临床研究，那么可以选择单用免疫治疗。但是KEYNOTE-189/407研究表明，免疫治疗联合化疗在一部分人群中优于单药治疗。综合起来，对于PD-L1阴性患者选择免疫联合化疗治疗；对于PD-L1表达为1-49%的患者可根据患者意愿和实际情况选择联合或者单药治疗，而对于PD-L1表达≥50%的患者，推荐单药治疗；因此对于具有众多临床试验的今天来说，不能从一个临床试验推出整体的策略，临床需要综合考虑。”

咚咚提醒：

1. 尽管Keytruda可以一线直接使用，这并不意味着化疗对于肺癌患者无用了，化疗依然是绝大部分肺癌患者或早或晚都会使用的治疗手段，比如一旦Keytruda一线耐药，化疗可以作为一个重要的后续治疗手段，希望大家正确认识化疗。另外，也不是所有的化疗药副作用都很大，很多时候也是因人而异的，参考：临床化疗宝典：这样做，化疗也可以很轻松

2. 对于有敏感基因突变的肺癌患者，一线治疗毫无疑问是靶向药，有效率高，副作用小，生活质量也高；当靶向药耐药后，是否可以选择免疫治疗还有争论，或许免疫+化疗是靶向药耐药之后的选择，但是依然需要数据。参考：专访免疫大咖：PD-1使用八大问题，全面剖析，精准破解

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参考资料：

1. WCLC 2019，Yilong Wu