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因基因突变和遗传,她长出9个肺癌,医生说太多了切不干净

 ye9030 2019-10-06

一位70岁的老妇人,头晕恶心5天住院,查房时候跟主治医生说,最近感觉有点胸痛、有点闷,医生于是为她安排了胸部CT检查:

因基因突变和遗传,她长出9个肺癌,医生说太多了切不干净

结果很棘手:老人的双侧肺脏,一共发现9个不规则结节灶,最大的3×2cm,几乎都是混合磨玻璃结节,边界清晰,有分叶,有些伴有胸膜牵拉,有些在肺门一侧可以见到供血血管影(右下角箭头所指病灶),这些特点,都符合肺腺癌的影像表现。

老人一共有9个肺癌病灶,都是原发性的,遍布双肺5个肺叶(正常人有5个肺叶,左2右3),难以全部切除了。

为什么会一下子发生9个肺癌?跟基因有关吗?

老人所患的这种肺癌,是一种特殊类型,称作多原发肺癌(MPLC)。

多原发肺癌是指同一个体,一侧或双侧肺内不同部位,同时或先后发生两个或两个以上的原发性肺癌组织学类型可以相同或不同。第一个发生的癌称为初原发癌或首癌,其后发生的称重复癌,有的患者可以有多次重复癌,即多重癌。

根据肿瘤发现时间,多原发肺癌分为两种类型

1.发生时间间隔<6个月的同时性多原发肺癌(sMPLC);

2.发生时间间隔≥6个月的异时性多原发肺癌( mMPLC)。

其实早在1924年,就已经有学者注意到这个现象,并提出了多原发肺癌的概念,但因为当时检查手段有限,一直到上世纪后半叶,也仅仅见到散在的少数个案报道(1924年,Beyreuther在尸检中报道了第一例双原发肺癌)。近年来随着胸部CT性能的进步和技术提高,尤其是多排螺旋T的使用和人们对肺癌筛查意识的增强,多原发患者数量开始快速增加,据统计,高达8%的非小细胞肺癌(NSCLC)为多发病灶,其中7%~64%是多原发肺癌,其中尤以肺腺癌多见。如何对这种多原发恶性肿瘤进行精准诊治,就成为了临床医生们亟需解决的问题。

多原发肺癌的发病原因是什么?

目前尚没有确凿的病因与发病机制,考虑可能的原因有:

1.遗传因素和基因变异

有研究发现,多原发肺癌与遗传及后天获得性基因缺陷有关,比如杂合性缺失、p53、HER-2、K-ras过表达等。有肺癌家族史的肺癌病人更容易发生多原发肺癌。有一项基于瑞典人群的研究表明:有肺癌家族史的病人发生多原发肺癌的几率是无肺癌家族史病人的9倍。这方面还需要更多的大样本研究支持,如果能明确找出病因,也许会为此类高危人群提供预防肺癌的可行性办法。

因基因突变和遗传,她长出9个肺癌,医生说太多了切不干净

上图是我们今年遇到的另一例多原发肺癌,患者为54岁女性,有肺癌家族史。

2.人口老龄化

随着年龄的增长,人体细胞中的DNA更容易发生点突变、缺失、扩增、易位等,从而导致原癌基因的活化。据统计,54岁-64岁之间的多原发肺癌发病率为5%-12%,而到了80岁以上,这个数值上升为12%-26%。

3.吸烟

烟草中的有害物质导致p53突变,与多原发肺癌的发生关系密切;在多原发肺癌患者中的吸烟者明显高于单原发肺癌。

4.精神心理因素

患第一原发癌后,焦虑、抑郁的精神心理因素对自身免疫力会造成不良影响,免疫监控减弱,增加了第二癌症的发生率。所以癌症病人没事出去旅旅游,感受一下大自然的美好,还有合理增加营养,都是有益的。

多原发肺癌该怎样治疗?

目前对于多原发肺癌的治疗尚未形成统一认识,但国内外文献对于其治疗原则是一致的,大家都认为只要没有绝对禁忌症,应当采取积极的以手术为主的局部治疗,结合放化疗等辅助治疗的多学科综合治疗模式。并且有一点,多原发肺癌的预后要明显好于肺癌多发转移和复发,后者常常就不能手术了。

假如有条件手术,应遵循两个原则:1.最大限度地保存正常肺组织;2.最大限度地切除肿瘤。

对于同时性多原发肺癌(sMPLC),手术切除原则为:

如果病灶位于同侧肺内则尽可能1次手术同时切除;

位于双侧肺者先切除分期较晚一侧的病灶,待患者完全恢复并有足够的肺功能储备后择期手术切除对侧病灶,两次手术的间隔时间通常为1个月左右,先切除中央型肺癌或进展较快的病灶,后切除周围型肺癌;先切除体积大者,后切除体积小者;先切除临床诊断有纵隔或肺门淋巴结转移的肿瘤,后切除无淋巴结转移的肿瘤。但无论何种手术,系统的淋巴结清扫都是必要的

。有文献报道无论病变位于单侧或双侧,如果肺功能储备良好、淋巴结阴性的患者均应尽可能采取肺叶切除,如果病人无法承受肺叶切除术,可选择亚肺叶切除,另外应尽量避免全肺切除。

对于异时性多原发肺癌(mMPLC)的治疗,要受到病人的肺功能、年龄、相关合并症、重复癌的临床分期、首癌的治疗方式等多种因素影响。若患者无手术禁忌症,应积极选用手术治疗。

晚期多原发肺癌患者可以采用放疗、化疗、靶向治疗、介入治疗、免疫治疗、中医中药、支持治疗等姑息性治疗,延长寿命,提高生存质量。

多原发肺癌病人能活多久?

有文献报道,行手术治疗的多原发肺癌病人的生存期,明显长于未经手术治疗的病人,手术者中位生存期为32-49个月。其中同时性多原发肺癌(sMPLC)的5年生存率约为35%-87%,异时性多原发肺癌(mMPLC)的5年生存率为37.0%-60.8%,均明显优于IV期肺癌患者的5年生存率。其中淋巴结是否转移是关联最强的预后因素,未发生淋巴结转移的多原发肺癌病人术后5年生存率可达45%-87%。

怎样鉴别多原发肺癌与肺内多发转移呢?

这个问题就交给专业的医生去解决吧,涉及的专业知识点比较多,术业有专攻。

有一点大家可以了解:二代基因测序可以准确区分多原发肺癌和肺癌肺内转移,目前有点昂贵,并且大部分医院尚未开展。

攻克肺癌是一段艰难的征程,如果用珠穆朗玛峰来形容战胜肺癌的难度,那我们当前所处的时代,就好比海拔7300米的前进补给营地,还需要不断完善靶向治疗、免疫治疗、基因探索等多种准备工作,多学科协作,共同搭建最后的人工阶梯,做勇敢而光荣的《攀登者》,把胜利的红旗插上峰顶!

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