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▎学术经纬/报道 在各种癌症中，胰腺癌因为早期难以发现、治疗难度大，患者五年生存率特别低，而有“癌症之王”的恶名。对胰腺癌的深入理解和治疗新策略无疑有着迫切需求。 顶尖学术期刊《自然》最近在线发表了一项有关胰腺癌的新研究。美国纽约大学（New York University）的一支研究团队首次提供了有力证据，表明胰腺癌的发展与我们过去没有重视的一群微生物——真菌有关。
虽然都被归为“微生物群”，相比细菌，真菌对人类健康的影响远远没有得到足够的研究和重视。“我们组过去的工作发现，细菌会从肠道转移到胰腺；这项新研究则首次证实，真菌也会这样移动，而且相关真菌种群的变化会促进肿瘤的发生和生长。”这项研究的共同负责人George Miller博士概括。 ▲George Miller博士领衔的团队致力于研究微生物群如何促进胰腺癌发展（图片来源：NYU Langone Health） 为了检查细胞发生癌变的过程中，真菌的组成是否有变化，研究人员首先采用了DNA测序的方法，在肿瘤性胰腺中寻找真菌特有的基因组信息，识别真菌种类。 与正常的胰腺组织相比，胰腺导管腺癌（最常见的胰腺癌类型）患者和相应小鼠模型中，胰腺内的真菌量显示出约3000倍的增加！而且，种群组成也与健康器官有明显差别。 ▲胰腺导管腺癌（PDA）患者和胰腺癌小鼠（KC）的肿瘤组织内，真菌数量显著大于对照健康组（图片来源：参考资料[1]） 那么，肿瘤性胰腺中的真菌来自哪里呢？肠道与胰腺之间有直接相连的通道，供消化液进入肠道。研究人员猜测，或许肠道内的真菌可以由此进入胰腺。他们把一些带有荧光标记的真菌喂给小鼠。果然，短短30分钟后，就在胰腺中检测到了信号，表明肠道微生物可以直接影响胰腺微环境。 在癌变胰腺中比例增加的真菌中，研究人员观察到，一类叫马拉色菌（Malassezia）的真菌增长最多。马拉色菌属于单细胞酵母菌，在动物和人类皮肤上十分常见，我们皮肤常见真菌种群中有80%~90%都是马拉色菌。由于不断接触，人体通常能和这类真菌和平共处。然而，一旦皮肤破损，或身体免疫力下降等，这些真菌过度繁殖，就可能引起炎症。 ▲马拉色菌（图片来源：Pixnio） “我们早就知道马拉色菌是造成头屑和某些湿疹的原因，最近还有研究表明它们与皮肤癌、结直肠癌有关。”这项研究的另一位共同负责人Deepak Saxena教授说，“我们的新发现则提供证据说，马拉色菌在胰腺癌中大量存在。” ▲在PDA患者中，马拉色菌在肿瘤组织中比在肠道中更多（图片来源：参考资料[1]） 为了检验真菌变化对肿瘤生长的影响，研究小组用一种强效的广谱抗真菌药治疗胰腺癌小鼠。经过3周，小鼠胰腺内的真菌基本被清除。更可喜的是，肿瘤重量相比对照组有显著减小。不仅如此，在胰腺癌发展早期可见的导管发育不良现象也减少了20%~30%。 此外，配合抗真菌治疗后，标准化疗药物吉西他滨的抗癌效果得到了显著提高。 相反，如果小鼠胰腺重新被马拉色菌感染，癌细胞的生长速度会增加，相比感染其他无关真菌要增加20%。 |
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