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肠道微生物群含1,000种不同细菌物种的超过10万亿个细胞。微生物生态系统通过细胞间信号传导和抗菌肽的释放保持平衡。越来越多的证据表明肠道微生物组是人类健康的重要组成部分。例如，研究表明，肠道菌群有助于人体免疫力，营养摄入。此外，研究发现患病个体的肠道微生物群和基因与健康人有一定区别。 近日，俄勒冈州立大学的研究人员在揭示肠道细菌在人类健康中的作用方面取得了重要进展。 研究团队设计了一项有趣的试验，他们收集了2000个粪便样本的宏基因组数据，研究肠道微生物组蛋白家族的丰富程度，成分和分散与疾病的关系。涉及结肠直肠癌，克罗恩病，肝硬化，肥胖，类风湿性关节炎，2型糖尿病和溃疡性结肠炎。 丰富的分析表明，患有克罗恩病，肥胖症，2型糖尿病或溃疡性结肠炎的患者与其各自的对照人群相比，其蛋白质家族数量较少。另一方面，结直肠癌患者的微生物组蛋白家族数量大于对照组。 到目前为止，大多数研究都集中在微生物组的组成和数量对健康的影响， 这项研究结果更进一步揭示了各类微生物的功能，未来的研究可以利用这些新知识来测试微生物组功能，以防止各种疾病的存在和确认严重程度。 近年来，肠道菌群对人体健康的影响得到了证实，越来越多的研究也表明癌症的发生与菌群的失调密切相关，而受到这一启示，当我们将肠道菌群调整正常时，往往对于对抗癌症的治疗是事半功倍的。 肠道微生物与人体免疫细胞之间存在一个动态平衡的相互作用网，肠道菌群一旦失衡，在种类、数量、比例、定位和生物学特性上的变化。就会引起一系列免疫系统疾病，甚至导致癌症的发生。其中，类杆菌在肠内的增加具有致癌作用，研究证明大肠癌患者类杆菌、梭菌和梭杆菌等较正常人高。肠道的细菌可以经胰腺导管进入胰腺，胰腺癌的胰腺细菌数量是正常人的1000倍，这些细菌让胰腺癌的化疗药物吉西他滨失去疗效。 健康的结肠上皮细胞覆盖着两层粘液层，即粘液内层和粘液外层，粘液外层附着着大量共生菌群，而内层粘液致密，微生物难以渗入， 从而阻止了微生物与宿主结肠上皮细胞的直接接触。一旦有保护性的粘液层遭到破坏，微生物伺机进入与上皮细胞接触形成生物膜，引起炎症性肠病并伴随组织生物学变化。在癌变的细胞中，微生物会影响结直肠癌患者机体的免疫细胞。例如，具核梭杆菌会产生一种特殊的蛋白质参与到 T 细胞和自然杀伤细胞的免疫受体中从而阻断免疫细胞对肿瘤细胞的毒作用，形成恶性肿瘤。 最近的研究发现肠道菌群有益于肿瘤治疗， 在肿瘤本身或其并发症的治疗中发挥重要作用。 1.细胞免疫治疗 研究证实，肠道菌群可以有效提高抗肿瘤 CD8+ T细胞回输的成功率。用抗生素减低宿主肠道菌群，会显著降低肿瘤抑制作用。给试验小鼠输注含微生物配体血浆，可以增强 CD8+ 细胞激活，促进肿 瘤萎缩。 2.环磷酰胺 过继性输入脾脏致病性T辅助17细胞细胞可以有效增强环磷酰胺的抗肿瘤效果，提示肠道菌群可以影响抗肿瘤免疫反应。 3.铂类治疗 草酸铂与顺铂通过形成 DNA 加合物、引起链 内交联，导致 DNA 损伤，激活致凋亡通路，诱导 肿瘤细胞凋亡。而经过处理的无菌小鼠对铂盐的治 疗反应明显下降，说明铂盐的作用依赖于肠道菌群。 4.免疫检查点抑制剂治疗 免疫检查点抑制剂的出现，通过解除身体免疫系统的刹车机制”来发动有效的肿瘤攻击 - 是癌症治疗领域的重大突破。但免疫疗法起作用或失败的机制尚未明确。 此前，已有大量的不同的研究表明，肠道微生物群可能会影响小鼠和人类的抗肿瘤免疫力，两项着眼于转移性黑色素瘤患者免疫治疗药物的研究，与另一项着眼于肾、尿和非小细胞肺癌患者也在服用免疫检查点抑制剂的研究，都发现肠道微生物组成与患者肿瘤是否对这些药物产生反应有关。 但大家对其中的分子机制却知之甚少。 近日，由桑福德·伯纳姆·普雷比斯医院的研究人员领导的40多名科学家和三所医院组成的研究团队在著名期刊《Nature Communications》上首次描述了肠道微生物影响免疫治疗背后存在的具体分子机制，其中生物体内的应激反应“未折叠蛋白反应（UPR，一种维持蛋白质健康的细胞信号通路。）”居然起到了关键作用！ 这项研究坐实了肠道微生物与免疫治疗之间关系。详情点击：Nature：太强大！肠道菌群竟能指导免疫系统击杀癌细胞！
益生菌（Probiotics）是一类对宿主有益的活性微生物，是定植于人体肠道、生殖系统内、口腔、食道等处，能够通过产生有机酸降低肠道pH, 营养竞争、占位、产生细菌素等方式抑制病原菌的生长, 维持肠道固有菌群, 保持肠道内菌群平衡。从而进一步调节机体的免疫功能。 肠道内的益生菌主要有以下三大类： （1）乳杆菌类 （如嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌、詹氏乳杆菌、拉曼乳杆菌等） （2）双歧杆菌类 （如长双歧杆菌、短双歧杆菌、卵形双歧杆菌、嗜热双歧杆菌等） （3）革兰氏阳性球菌 （如粪链球菌、乳球菌、中介链球菌等）。 益生菌的功效：
益生菌能够通过产生有机酸降低肠道pH, 营养竞争、占位、产生细菌素等方式抑制病原菌的生长, 维持肠道固有菌群, 保持肠道内菌群平衡。从而进一步调节机体的免疫功能。 1.益生菌对非特异性免疫功能的调节 增强肠道黏膜屏障： 益生菌不仅能刺激肠道内固有菌的生长,而且还能通过多种途径抑制致病菌的生长、黏附和侵袭,使失调的菌群正常化,从而增强肠道的生物屏障功能。同时益生菌能与有害菌争抢营养，抑制其生长。 增强免疫细胞活性： 吞噬细胞包括各种巨噬细胞、单核细胞等。每天摄入少量益生菌能增强巨噬细胞的作用效果及其他的非特异性免疫反应。 2.益生菌对体液免疫的调节 大量研究表明益生菌能够刺激人类分泌sIgA细胞增殖, 从而使得sIgA水平上升。 3.益生菌对细胞免疫的影响 益生菌对机体细胞免疫的影响, 主要包括激活巨噬细胞、B淋巴细胞和NK细胞, 促进白介素( IL)和干扰素( IFN)等细胞因子的产生。 既然肠道菌群如此重要，益生菌有这么多益处，是不是大家可以放心服用，越多越好呢？ 实际上，益生菌的具体菌株千差万别，甚至同一款产品的不同批次，菌株组合也无需保持一致。这意味着，人们吃下去的益生菌可能变化很大。而不同的益生菌菌株和药物的相互作用又各不相同，有些可以协同增强治疗效果，有些则会阻碍药效发挥。 甚至劣质益生菌补充剂还会引起额外的安全问题。比如FDA在2017年度核查了656台生产各类膳食补充剂的设施，发现超过一半有违规问题。最常见的问题包括产品纯度、成分等不明确，还出现过其他菌群污染。 许多药店都买到益生菌制剂，但这并不意味着癌症患者适合服用。现在仍然不确定改变微生物群的最佳方式，服用非处方益生菌的方式不对，可能没有帮助，甚至可能是有害的。研究还在进行中，患者切不可胡乱服用益生菌，要听主治医生指导。如果大家想了解益生菌的更多信息，可致电全球肿瘤医生网医学部咨询权威的营养专家（400-666-7998）。 此外，台湾知名的生物制药公司研发出了专门针对癌症患者的个人定制益生菌免疫激活剂，可以根据癌症患者的病情筛选出的特定菌种，食用这些菌种，能够显著改善特定疾病的病情。 据报道，49岁的李女士因胃痛数月，食不下咽，呕吐等症状，体重骤降，确诊为胃腺癌，因肿瘤从胃窦到胃 食道贲门，再胃小弯处，直接侵犯胰脏头以及肝十二指 肠韧带。在胰脏远端及脾脏的网膜囊也发现肿瘤。无法 手术，因此在十二指肠进行造廔，放置喂食管。 手术造廔后接受化疗。联合个体化益生菌辅助治疗，改善免疫力，同时进行症状治疗，病情得到很大改善。详情点击：证据确凿：肠道菌群助力对抗癌症，患者可定制激活免疫的益生菌剂！     在癌症和免疫疾病等领域，调整肠道微生物组来提高疗效是热门研究方向之一，但关于益生菌的争议无疑仍将继续，年初《美国医学会杂志（JAMA）》和《柳叶刀》子刊也分别发表社论探讨，个体化的益生菌群可能是未来的治疗策略。希望越来越多依靠调节患者自身免疫功能击败癌症的大门被打开，让患者有更多更好的治疗选择和预后。 |
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