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近日，来自美国亚利桑那州荣誉健康研究所的研究者发现，白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨及顺铂治疗转移性胰腺癌具有良好的疾病控制率及总生存期（OS），该研究为未来晚期胰腺癌一线治疗方案的研究打下了坚实的基础。结果发表在《JAMA Oncology》。转移性胰腺癌的基因组常常包含染色体内畸变，提示可能存在DNA修复缺陷而对DNA损伤剂 (如铂类)敏感。因此研究者通过该Ib/II期临床试验探索白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨及顺铂治疗转移性胰腺癌患者的效果。研究纳入25例初治转移性胰腺癌患者。入组患者在21天周期的第1天和第8天分别接受白蛋白-紫杉醇+吉西他滨+不同剂量的顺铂（25mg/m2、37.5mg/m2和50mg/m2）。主要研究终点是CR、CA19-9[或CA125、癌胚抗原（CEA）]。25例入组患者中位年龄(范围)为65.0(47.0-79.0)岁，其中男性14例(56%)，大部分为白人(24) (96%)。 
结果显示，顺铂最大耐受剂量为25mg/m2。最常见的治疗相关3级及以上不良事件包括血小板减少(68%)、贫血(32%)和中性粒细胞减少(24%)。3例死亡事件(12%)，其中2例与研究相关。中位治疗时长为8个(1-15)周期。24例可评估患者的RECIST反应包括2例完全缓解(CR，8%)，低于主要终点的25%。15例部分缓解(PR，62%)，4例疾病稳定(SD，17%)，3例疾病进展(PD，12%)。总体缓解率为71%，疾病控制率为88%。
中位OS为16.4个月(95%CI, 10.2-25.3)，生存期超过1年的患者16例(64%)，超过2年10例(40%)，超过3年4例(16%)，4年以上1例(4%)。OS为36~59个月。中位无进展生存期（PFS）为10.1个月(95%CI, 6.0-12.5个月)。
该研究共同作者Gayle Jameson说：“我们的研究中位PFS和OS几乎是只用标准双药治疗的两倍，我们相信我们的研究取得了真正的进展。”作者最后总结，在这项小型研究中，这种三联用药方案显示出极好的临床治疗效果。尽管未达到主要终点，但总体缓解率、疾病控制率和中位生存期的结果是令人鼓舞的。同时该方案目前正在新辅助治疗的胰腺癌患者和晚期胆道癌患者中进行研究。日本东京国家癌症中心肝胆胰肿瘤科联合日本多家癌症中心的研究发现，吉西他滨联合S-1（GS）治疗晚期胆道癌具有良好的耐受性，OS不劣于原标准方案吉西他滨+顺铂(GC)。该研究结果发表在《Annals of Oncology》。GC是晚期胆道癌的标准治疗方式。然而该方案常导致恶心、呕吐和厌食，并需要水化治疗。III期多中心试验JCOG1113的目的是证实GS对比GC在晚期/复发性胆道癌患者的总生存期(OS)的非劣效性。主要入组标准包括:未经化疗的复发或不可切除BTC患者，PS 0-1，计算出的样本量为350例，非劣效边缘HR为1.155。主要终点为OS，次要终点包括PFS、缓解率(RR)、不良事件(AE)。自2013年5月至2016年3月，354例患者按照1:1进行随机化，175人被分配到GC组，179人分配到GS组。GS组患者在第1天和第8天接受吉西他滨(1000mg/m2)。S-1每日口服两次(体表面积BSA<1.25m2为60mg/天，BSA在1.25~1.50m2为80mg/天，BSA＞1.50m2时为100 mg/天)，第1-14天。该方案每3周重复一次。 截止到2017年7月4日，共出现287例死亡事件(81%)。GS组中位OS为15.1个月，非劣效于GC组的13.4个月（HR：0.945，90%CI：0.78-1.15，p=0.046)。
GS组中位PFS为6.8个月，高于GC组的5.8个月，但未达到统计学意义（HR：0.86，95%CI：0.70-1.07)。GC组的RR为32.4%，GS组的RR为29.8%。
两种治疗方式的耐受性均良好。GC组有35.1%的患者有明显的临床不良反应，GS组有29.9%的患者有明显的临床不良反应（二级及以上疲劳、厌食、恶心、呕吐、口腔黏膜炎或腹泻）。研究者认为GS方案无需水化治疗，可作为晚期/复发性胆道癌患者新的标准治疗选择。之前有研究报道亲脂性他汀降低慢性肝炎患者的肝癌风险（点击查看），近日一项来自韩国成均馆大学医学院三星医疗中心医学系的大样本量回顾性研究同样显示，他汀类药物可显著降低慢性乙型肝炎病毒(HBV)患者新发肝细胞癌（HCC）的风险，并且呈现出剂量依赖性。该结果发表在《Hepatology》。他汀类药物具有多效性，包括化学预防作用。有观察性研究表明在HBV感染患者中他汀类药物可能具有预防HCC发生的作用。该研究回顾性分析了以医院为基础，2008年1月至2012年12月期间7713例慢性HBV感染者，主要观察目标是HCC的发生。他汀类药物使用者(n = 713)定义为随访期间使用他汀类药物累积规定日剂量(cDDD) 28以上。
经过中位随访7.2年(0.5-9.7) 的时间，702名患者(9.1%)出现了新发HCC。经年龄、性别、肝硬化、糖尿病、高血压、血清丙氨酸氨基转移酶、胆固醇、HBV DNA水平、抗病毒治疗、抗血小板治疗等因素调整后，使用他汀类药物可降低HCC风险64%(HR=0.36, 95%CI: 0.19-0.68)。
他汀类药物的使用获益表现出剂量依赖性：他汀类药物使用cDDDs为28-365、366-730、731-1095及超过1095的患者的调整后HR (95%CI)分别为0.63 (0.31-1.29)、0.51 (0.21 - 1.25)、0.32 (0.07-1.36)以及0.17(0.06-0.48)。所有的亚组分析均显示出他汀药物使用与HCC风险降低具有相关性。
研究者最后总结道，在慢性HBV感染患者中，他汀类药物的使用与降低HCC出现的风险具有相关性，提示他汀类药物可能在这一人群中具有化学预防的作用。这些发现为前瞻性研究提供了基础。[1]Jameson, G.S., et al., Response Rate Following Albumin-Bound Paclitaxel Plus Gemcitabine Plus Cisplatin Treatment Among Patients With Advanced Pancreatic Cancer: A Phase 1b/2 Pilot Clinical Trial. JAMA Oncol, 2019.[2]Morizane, C., et al., Combination gemcitabine plus S-1 versus gemcitabine plus cisplatin for advanced/recurrent biliary tract cancer: The FUGA-BT (JCOG1113) Randomized Phase III Clinical Trial. Ann Oncol, 2019.[3]Goh, M.J., et al., Statin Use and the Risk of Hepatocellular Carcinoma in Patients with Chronic Hepatitis B. Hepatology, 2019.
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