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编者按：随着免疫治疗的发展，肝癌系统性治疗研究取得多项研究成果，也为肝癌药物研究提供了新的方向。2019年ESMO年会上，两项晚期肝癌一线治疗研究结果显示，免疫治疗或免疫联合靶向治疗，在患者生存获益、疗效、安全性等方面都表现了积极进展，有望成为晚期肝癌一线治疗选择。 研究简介 ESMO LBA39 - Randomised Efficacy and Safety Results For Atezolizumab (Atezo) + Bevacizumab (Bev) in Patients (pts) With Previously Untreated, Unresectable Hepatocellular Carcinoma (HCC) 背景：不可切除的肝癌患者几乎没有治疗选择。免疫检查点抑制剂联合抗VEGFs正成为新的潜在治疗选择。研究者报告了一项随机试验，评估PD-L1单抗（ATEZO）单药治疗或联合抗VEGFs（BEV）的疗效（队列F），并更新了一项1b期单臂研究中的ATEZO+BEV数据（队列A）。 方法：队列A（来自1b期研究GO30140）和队列F纳入的患者为未接受过治疗的不可切除肝癌患者。队列F患者按照1:1随机分配至ATEZO+BEV或ATEZO单药治疗组（ATEZO 1200 mg IV q3w，BEV 15 mg/kg IV q3w，直至不可耐受毒性或丧失临床受益）。队列A接受ATEZO+BEV治疗。主要终点是独立评估机构（IRF）评估的无进展生存率（PFS；队列F）和客观反应率（ORR；队列A）和安全性（队列F和A）。 结果：队列F中，60位患者被随机分配到ATEZO+BEV组（队列F1），59位患者进入ATEZO组（队列F2）。与队列F2相比，队列F1的中位PFS取得有统计学意义的显著改善，（5.6个月vs. 3.4个月，HR 0.55，80%CI，0.40-0.74，P=0.0108）。队列F1和F2中与治疗相关的所有级别不良事件分别发生 41例（68%）和24例（41%）；与治疗相关的3-4级不良事件分别发生12例（20%）和3例（5%）。队列F没有发生5级不良事件。队列A中纳入的104位患者，主要终点ORR为36%（37 例），76%仍在治疗中。91例（88%）患者出现与治疗相关的所有级别的不良事件；41例（39%）患者出现3-4级与治疗相关的不良事件。3例（3%）患者发生5级不良事件。 结论：队列F的主要终点结果显示，ATEZO+BEV较ATEZO单药改善患者PFS。随着随访时间延长，队列A的研究结果强调了ATEZO+BEV的临床意义和持久缓解作用。加上可耐受的安全性，这些数据表明ATEZO+BEV有望成为不可切除HCC的一线治疗选择。 LBA38_PR - CheckMate 459: A Randomized, Multi-Center Phase 3 Study of Nivolumab (NIVO) vs Sorafenib (SOR) as First-Line (1L) Treatment in Patients (pts) With Advanced Hepatocellular Carcinoma (aHCC) 背景：SOR作为晚期HCC的一线治疗选择，但生存期较短，耐受性也待提高。这项Ⅲ期研究比较了NIVO和SOR作为晚期HCC一线治疗的临床疗效和安全性。 方法：将未接受过系统治疗的晚期HCC成年患者按1:1随机分配至NIVO（240 mg IV q2w）或SOR（400 mg口服bid）两组。主要终点是总生存率（OS），其他研究终点包括ORR、PFS（根据RECIST v1.1进行盲法独立中央审查）以及疗效（根据肿瘤PD-L1表达）、安全性。 结果：743例晚期HCC患者被随机分为NIVO组（n=371）或SOR组（n=372），数据截止时，最短随访时间22.8个月。OS未达到预设的统计显著性阈值（HR 0.84，p=0.0419）。NIVO组中位OS为16.4个月，SOR组为14.7个月，（HR 0.85 [95% CI：0.72-1.02]；p=0.0752）。在预设的亚组中观察临床获益，包括肝炎感染状态、血管侵犯和/或肝外扩散，以及地区（亚洲与非亚洲）。NIVO组ORR为15%（14例完全缓解），SOR组为7%（5例完全缓解）。NIVO组81例患者（22%）、SOR组179例（49%）出现3-4级治疗相关不良事件，分别有16例（4%）和29例（8%）停药。NIVO组没有新的安全性数据。NIVO组140例患者（38%）、SOR组170例患者（46%）接受了后续治疗。即将公布的其他OS分析结果和患者报告疗效也支持NIVO获益。 结论：尽管NIVO组主要终点OS与SOR组相比没有统计学意义，但NIVO作为晚期HCC一线治疗，在OS、ORR和CR等终点都表现出了临床意义的改善。与之前的报告一致，NIVO显示了良好的安全性。 研究点评 ESMO 近年来，HCC治疗在靶向和免疫方面均有所突破。多项研究结果表明，免疫治疗将给晚期肝癌患者带来更多生存选择。Checkmate 459研究的主要终点（OS）虽然没有统计学意义上的显著差异，但在OS、ORR和CR等终点都表现出了临床意义的改善。免疫联合靶向也正成为新的治疗方法的研究趋势，免疫治疗与靶向治疗间存在潜在的协同作用，血管正常化的过程也是肿瘤微环境重塑的过程，实现从免疫抑制到免疫支持。2019年ESMO年会上一项评估PD-L1单抗单药或联合抗VEGFs治疗不可切除肝癌的1b期研究结果表明，联合疗法较单药治疗显著改善患者PFS，疗效持久，安全性可耐受，有望成为不可切除HCC的一线治疗选择。 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） |
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