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技术领域： 本发明属于医药技术领域，涉及一种茶碱缓释片的制备方法。 背景技术： 茶碱是甲基嘌呤类药物。具有强心、利尿、扩张冠状动脉、松弛支气管平滑肌和兴奋中枢经系统等作用。主要用于治疗支气管哮喘、肺气肿、支气管炎、心脏性呼吸困难。支气管哮喘(简称:哮喘)是一种常见病、多发病。目前，全球哮喘患者约3亿人，中国哮喘患者约3000万。哮喘疾病发病特点是可在数分钟内发作，经数小时至数天，由于哮喘疾病发作时间长，并且无规律性不稳定没有可预知性，所以普通制剂不能马上解决患者的病痛，给病人带来很大的痛苦，哮喘是影响人们身心健康的重要疾病，治疗不及时、不规范，哮喘可能致命，而规范化治疗，当今的治疗手段可使接近80%的哮喘患者疾病得到非常好的控制。所以如何选择一种容易让病人接受的治疗方式是使患者治疗及时规范的重要办法。治疗哮喘的药物可以分为控制药物和缓解药物。控制药物:是指需要长期每天使用的药物。这些药物主要通过抗炎作用使哮喘维持临床控制，其中包括吸入糖皮质激素(简称激素)、全身用激素、白三烯调节剂、长效β 2-受体激动剂(长效Β2-受体激动剂，须与吸入激素联合应用)、缓释茶碱、抗IgE抗体及其他有助于减少全身激素剂量的药物等；缓解药物:是指按需使用的药物。这些药物通过迅速解除支气管痉挛从而缓解哮喘症状，其中包括速效吸入β 2-受体激动剂、全身用激素、吸入性抗胆碱能药物、短效茶碱及短效口服β 2-受体激动剂等。茶碱类药物具有舒张支气管平滑肌作用，并具有强心、利尿、扩张冠状动脉、兴奋呼吸中枢和呼吸肌等作用。低浓度茶碱具有抗炎和免疫调节作用。口服给药:包括氨茶碱和控(缓)释型茶碱。用于轻至中度哮喘发作和维持治疗。一般剂量为每天6 10mg/kg。口服控(缓)释型茶碱后昼夜血药浓度平稳，平喘作用可维持12 24h，尤适用于夜间哮喘症状的控制。联合应用茶碱、激素和抗胆碱药物具有协同作用。但本品与β 2-受体激动剂联合应用时，易出现心率增快和心律失常，应慎用并适当减少剂量。药物血清内浓度过高，易引起药物中毒。静脉给药:作为症状缓解药，在治疗重症哮喘时静脉使用茶碱在舒张支气管，与足量使用的快速β 2-受体激动剂对比，没有任何优势。使用方法:氨茶碱加入葡萄糖溶液中，缓慢静脉注射(注射速度不宜超过0.25mg.kg—1.分钟―1)或静脉滴注。负荷剂量为4 6mg/kg,维持剂量为0.6 0.8mg *kg_1 *h_10多索茶碱的作用与氨茶碱相同，但不良反应较轻。茶碱作为治疗哮喘疾病代表性药物，茶碱缓释片对于稳定的治疗哮喘是一种非常有效的药物，并且也起到了很好的疗效。但是就目前市场上的茶碱缓释片来看，制备工艺为将阻滞剂和其他原辅料混匀后 加入粘合剂制粒，混合过程中粉末之间的混合效果较差，导致药片与药片之间或批次与批次之间的茶碱缓释片释放度差异较大，各批次的茶碱缓释片释放度差异较大，并且不同时间内的释放线性较差，不利于稳定的发挥茶碱的治疗作用。 发明内容 本发明的目的是解决缓释片释放度释放过程中重现性较差，各批次的释放度溶出度差异较大的问题，本发明同时工艺简单，工艺稳定性好，生产出的质量可控，符合GMP要求，安全、有效、稳定的解除患者病痛。本发明所述的茶碱缓释片的制备方法，制备步骤如下:(I)向湿法制粒机中加入阻滞剂，加入阻滞剂的溶剂配制成粘合剂，常温下搅拌剪切；(2)向湿法制粒机中加入茶碱、粘合剂和填充料，制软材；(3)将制粒机更换16-20目不锈钢网后，用制粒机制粒；(4)将湿颗粒使用真空抽入沸腾床内干燥，然后用粉碎整粒机整粒后，加入润滑剂混合后压片即得茶碱缓释片。所述的阻滞剂为羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、聚维酮K30、黄原胶、海藻酸钠、甲壳素或卡波姆中的一种或多种。阻滞剂的加入量为片重8-20%。粘合剂的浓度为8-25%。阻滞剂的溶剂为乙醇水溶液或水，优选浓度75%以上的乙醇溶液。茶碱占原材料的质量百分数为45-55%，所述茶碱的原料为每片含100_400mg。所述的填充料为微晶纤维素、淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、蔗糖或羧甲淀粉钠中的一种或多种。所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、氢化植物油、滑石粉、聚山瑜酸甘油酯或聚乙二醇类中的一种或多种。优选硬酸酸镁和滑石粉。湿法制粒机的转速为600_800r/min。剪切时间为20-30分钟。颗粒干燥后水分为4-8%,优选颗粒干燥后水分为5-6%。本发明湿法制粒机的使用，使阻滞剂与其溶剂的有效混溶均匀。同时通过将比例较大的阻滞剂利用湿法制粒机的高速搅拌和剪切作用，使阻滞剂以分子形式存在于粘合剂中，使阻滞剂能与其他原辅料充分混合均匀。其中，辅料为阻滞剂、填充料和润滑剂。本发明与现有技术相比，具有以下有益效果:(I)本发明的茶碱缓释片能够恒速的释放，质量稳定，安全、有效平稳的解决哮喘病人的病痛，避免茶碱释放增大产生毒副作用，更好的提高茶碱缓释片的使用价值，有利于解决患者的病痛。(2)本发明的茶碱缓释片的制备方法工艺简单，工艺稳定性好，生产过程符合GMP的要求，适合工业化大生产。 具体实施例方式下面结合实施例对本发明做进一步说明。 实施例1表I茶碱缓释片(规格为IOOmg)的原料及其配比 权利要求 1.一种茶碱缓释片的制备方法，其特征在于，制备步骤如下: (1)向湿法制粒机中加入阻滞剂，加入阻滞剂的溶剂配制成粘合剂，常温下搅拌剪切； (2)向湿法制粒机中加入茶碱、粘合剂和填充料，制成软材； (3)将制粒机更换16 20目不锈钢网后，用制粒机制粒； (4)将湿颗粒使用真空抽入沸腾床内干燥，然后用粉碎整粒机整粒后，加入润滑剂混合后压片即得茶碱缓释片。 2.根据权利要求1所述的茶碱缓释片的制备方法，其特征在于，阻滞剂的加入量为片重8-20%，粘合剂的浓度为9 25%。 3.根据权利要求1或2所述的茶碱缓释片的制备方法，其特征在于，所述的阻滞剂为羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、聚维酮K30、黄原胶、海藻酸钠、甲壳素或卡波姆中的一种或多种。 4.据权利要求1所述的茶碱缓释片的制备方法，其特征在于，所述的阻滞剂的溶剂为乙醇水溶液或水。 5.根据权利要求1所述的茶碱缓释片的制备方法，其特征在于，茶碱占原材料的质量百分数为45-55%，茶碱的原料为每片含100-400mg。 6.根据权利要求1所述的茶碱缓释片的制备方法，其特征在于，填充料为微晶纤维素、淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、蔗糖或羧甲淀粉钠中的一种或多种。 7.根据权利要求1所述的茶碱缓释片的制备方法，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、氢化植物油、滑石粉、聚山瑜酸甘油酯或聚乙二醇类中的一种或多种。 8.根据权利要求1所述的茶碱缓释片的制备方法，其特征在于，湿法制粒机的转速为600-800r/min。 9.根据权利要求1所述的茶碱缓释片的制备方法，其特征在于，剪切时间为20-30分 钟。 10.根据权利要求1所述的 茶碱缓释片的制备方法，其特征在于，颗粒干燥后水分为·4 8%。 全文摘要 本发明属于医药技术领域，涉及一种茶碱缓释片的制备方法，制备步骤为(1)向湿法制粒机中加入阻滞剂，加入阻滞剂的溶剂配制成粘合剂，常温下搅拌剪切；(2)向湿法制粒机中加入茶碱、粘合剂和填充料，制软材；(3)将制粒机更换16-20目不锈钢网后，用制粒机制粒；(4)将湿颗粒使用真空抽入沸腾床内干燥，然后用粉碎整粒机整粒后，加入润滑剂混合后压片即得茶碱缓释片。本发明的茶碱缓释片能够恒速的释放，质量稳定，安全、有效平稳的解决哮喘病人的病痛有利于解决患者的病痛，且工艺简单，工艺稳定性好。 文档编号A61P11/00GK103239419SQ20131018011 公开日2013年8月14日 申请日期2013年5月15日 优先权日2013年5月15日 发明者何茂群, 苗得足, 黄京山, 王玉广, 杨本军 申请人:瑞阳制药有限公司 |
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