中药来源的免疫抑制剂

鉴益堂 2019-10-17

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免疫反应是通过免疫系统一系列的功能实现机体自我保护并在动态平衡的基础上维持机体自身稳定的防御反应。免疫抑制剂药物则是能够抑制免疫反应的药物,即能够抑制淋巴细胞增殖、分化和影响淋巴细胞的功能。因此,免疫抑制剂(immunosuppressant)在临床上成为自身免疫性疾病以及器官移植后排斥反应的有效治疗药物,受到广泛的重视并在临床上广泛应用。

随着传统中医药学及其方法论与现代医药学的结合运用，使中药类免疫抑制剂持续不断发展。传统中医开出的汤剂药计量均是药店或药房通过计量器具手工量取，即使有的中药产品加工成丸剂、冲剂，但是其颗粒大小以及每袋的包装量也不尽相同；再加上中药本身有效成份的复杂多样化与不确定性以及药材产地不同，煎熬中药的火候和时间长短等不确定因素均给制定科学合理的中药标准化及其发展过程造成一定的难度。

伴随现代先进技术在中药生产中的广泛应用以及各种学科之间的交叉渗透，现代分子生物学技术、信息技术等现代技术不断开发应用于中药生产中，中药现代化开发应用越来越适应当代社会发展需求。中药材中能用来提取免疫抑制剂的有雷公藤、红花、山茱萸、青藤、白芍等。

1.雷公藤

近年来的研究已经证明雷公藤是一种有效的免疫抑制剂，有免疫抑制、抗炎、抗生育、抗肿瘤等活性，至今已分离出70多种化学成分，包括生物碱、二萜类、三萜类、倍半萜、苷类、有机酸类和卫矛醇类等。其副作用主要来自于二萜类，其次为生物碱，药物剂型不同，雷公藤产生的毒副反应差异较大。目前常用的三种剂型：水煎剂、酒精浸膏、多苷；因为多苷中只有微量的二萜类和生物碱类，毒副作用明显比前两种轻，在临床上应用最多。

雷公藤系卫矛科木质藤本植物,药源广泛，化学成分主要有：①贝壳杉烷型二萜，命名为16-hydroxy-19�20epoxy-kaurane；②山海棠二萜内酯A(tripterfordin)；③(+)-medioresinol；④(-)syringaresinol；⑤蜜桔黄素(nubile-tin)。雷公藤多苷(TⅡ)是雷公藤根的水-氯仿提取物，长期以来，对雷公藤免疫抑制作用的研究也较为深入。雷公藤生药和雷公藤多苷能延长小鼠同种皮肤移植、小鼠异位移植心肌的存活时间，并明显抑制移植受者IL-2活性和IL-2R的表达，从而抑制排斥反应。许多研究表明雷公藤可直接激活脾脏T细胞而发挥免疫抑制作用。将雷公藤+环孢素A+泼尼松的三联治疗替代硫唑嘌呤+环孢素A+泼尼松，用于治疗肾移植，临床上应用结果发现前者排斥的发生率明显减少，肾功能恢复很快。

作为免疫抑制剂，雷公藤多苷几乎影响了免疫应答的各个环节，如体液免疫、细胞免疫、器官移植免疫排斥反应等。雷公藤多苷作为抗移植排斥反应的免疫抑制剂在心、肺、小肠、骨髓及角膜等器官移植中均显示出一定的抗排斥作用，特别是在抗慢性排斥反应方面远远优于免疫抑制剂硫唑嘌呤，显示了良好的深入开发与应用前景。

2.红花总黄素(safflower，SY)

红花属于双子叶植物纲的菊科，杨梅素、山奈酚等为红花醇提取物所含成份，是黄酮类化合物，红花中还含有查耳酮类成份红花苷。红花总黄素是从红花中提取的查耳酮类化合物，有实验表明其能减少脾特异性玫瑰花形成细胞，降低空斑形成细胞的溶血能力，对人血T、B细胞转化均有抑制作用，T细胞对SY更敏感，且在体外能抑制小鼠IL-2的产生及活性。另外红花总黄素(SY)有拮抗血小板激活因子(PAF)诱导的小鼠毛细血管通透性增加的作用。

3.山茱萸总苷(cornusofficinalisglycosides，COG)

山茱萸为常用中药,常见商品为山茱萸科植物山茱萸的干燥成熟果肉。中国医科院从中药山茱萸中分离并鉴定了10种化合物：熊果酸(ursolic acide)、5 5-二甲基糠醛醚(5 5-di-α-furaldehydedimethyleth er )、5-羟甲基糠(5-hydroxymethylfurfural)、没食子酸、3，5-二羟基苯甲酸、马钱素(loganin)、7-O-甲基莫诺苷(7-O-methylmorroniside)、7-脱氢马钱素(7-dehydrologanin)、β-谷甾醇、脱水莫诺苷元(dehydro mo rronia glycone)。其中熊果酸和马钱素有较显著的免疫作用。

山茱萸总苷是从山茱萸科植物山茱萸果肉中提取的有效成分。山茱萸总苷不同剂量均可抑制T淋巴细胞增殖(P<0.01)、T淋巴细胞膜表面CD3的表达(P<0.01)和抑制T淋巴细胞膜表面CD4、CD8的表达(P<0.05或P<0.01)，中大剂量还可以提高CD4/CD8的比值，说明山茱萸总苷抑制CD8的作用比抑制CD4的作用更明显。不同剂量的山茱萸总苷还可以抑制T淋巴细胞产生IL-2(P<0.05或P<0.01)。抑制IL-2的产生可能是山茱萸总苷抑制机体免疫功能的主要机理之一。研究表明，山茱萸总苷可抑制淋巴细胞转化、IL-2的生成、IL-2R的表达及LAK细胞诱导,其抑制强度为CsA的1%,但茱萸总苷能够完全抑制活化T细胞在外源性IL-2推动下的增殖。另外山茱萸总苷在器官移植中也有一定抗排斥作用。

4.青藤碱(Sinomeninei,SI)

青藤碱是从防己科植物青藤或汉防己(Sinomenium Acutum Rehderett Wilson)的干燥根中提取的生物碱单体。青藤中除含有异青藤碱(Igoginomenine)、华青藤碱(Sino A-cutine)、短青藤次碱(Acutumidine)、尖青藤碱(Sinaetine)及双青藤碱(Diginomenine)外，主要成分是吗啡型生物碱。青藤碱具有祛风除湿,活血通络，利尿消肿的作用；化学结构类似吗啡,临床对于类风湿性关节炎等各种风湿病以及心律失常等有较好疗效。最新研究发现青藤碱与霉酚酸酯、FK506协同能抑制人T细胞激活和IL-2的合成。