肺癌患者根据癌细胞形态会分为“小细胞肺癌”和“非小细胞肺癌（NSCLC）”，约85%的肺癌患者都是“非小细胞肺癌”，NSCLC中最常见的突变就是表皮生长因子受体（EGFR）突变，厄洛替尼是EGFR突变NSCLC患者的标准一线疗法之一，中位无进展生存期（PFS）约为10个月。最近，在JAMA Oncology杂志上发表了一篇关于比较单独使用靶向药物厄洛替尼和厄洛替尼联合贝伐珠单抗治疗EGFR突变的NSCLC患者疗效的文章。
本研究共纳入88名患者（图1）。中位年龄为63（31-84）岁；62例（70％）患者为女性；75人（85％）为白人，8人（9％）为非裔美国人，3人（3％）为亚洲人，2人（2％）种族数据无法获得。48名患者（55％）从未吸烟，45名患者（51％）的PS评分为1，59名患者（67％）携带EGFR外显子19缺失突变（表1）。
表1：患者特征
患者随机分配至口服厄洛替尼（150mg/d）或口服厄洛替尼（150mg/d）加静脉注射贝伐单抗（15mg/Kg）两个组，每3周一次，一个周期为21天，患者在每个周期接受不良事件评估。主要研究目的是比较厄洛替尼组和联合用药组由研究者评估的PFS；次要研究目的是客观反应率（ORR），总生存期（OS）和不良事件发生率以及EGFR外显子19缺失和外显子21 L858R突变亚组的PFS。 表2中显示了≥3个患者中发生的3级或3级以上的不良事件，联合用药组和厄洛替尼组分别为：皮疹11例（26％）与7例（16％），腹泻4例（9％）与6例（13％），高血压17例（40％）与9例（20％），蛋白尿5例（12％）与0例（0％）。在厄洛替尼组中观察到3个5级不良事件（1个血栓栓塞事件和2个突然死亡事件）。在联合用药组中未观察到5级不良事件。
截止分析时，中位数（范围）随访时间为33（0.7-62.5）个月，71例患者（81％）经历了疾病进展或死亡。联合用药组与厄洛替尼组不存在PFS显著差异（HR，0.81；95％CI，0.50-1.31；P = 0.39；mPFS：17.9个月 vs.13.5个月；图2）。联合用药组和厄洛替尼组的ORR相似（联合用药组35例[81％] vs厄洛替尼组35例[83％]；P = 0.81）。在OS分析时，38名（43％）患者死亡。与厄洛替尼相比，联合用药并未导致OS的显著差异（HR，1.41；95％CI，0.71-2.81；P = 0.33；中位OS，联合用药组32.4个月，厄洛替尼组50.6个月）。PFS的多变量Cox比例风险模型显示女性性别与更好的PFS相关（HR，0.53；95％CI，0.29-0.94；P = 0.03）。OS的多变量Cox比例风险模型显示女性（HR，0.31；95％CI，0.14-0.69；P <0.001）和EGFR 外显子 19缺失突变（HR，34；95％CI，0.16- 0.72；P <0.001）与更好的OS相关；PS评分为1与0相比，OS较差（HR，2.58；95％CI，1.14-5.81；P = 0.02）。图2：联合用药组和厄洛替尼组治疗88例NSCLC患者的PFS和OS
与厄洛替尼相比，厄洛替尼加贝伐单抗并未导致EGFR突变NSCLC中PFS的显著改善。与先前的随机临床试验不同，该研究未显示厄洛替尼和贝伐单抗联合治疗PFS的显著改善，所以在这里要提醒大家同时使用这两种药时要慎重。该实验组未来将研究新的Osimertinib（奥希替尼）用药组合和分子标记物，识别最有可能通过单药EGFR TKI有疾病进展的患者。让我们一起期待更好的消息吧。
参考文献：
Thomas E. Stinchcombe, MD，Pasi A. Jänne, MD, PhD，et，al.Effect of Erlotinib Plus Bevacizumab vs Erlotinib Aloneon Progression-Free Survival in Patients With AdvancedEGFR-Mutant Non–Small Cell Lung CancerA Phase 2 Randomized Clinical Trial.
