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2019年10月22日，百健与日本卫材宣布，经与FDA协商，计划于2020年初向FDA提交Aducanumab治疗AD的上市申请。如果获批，Aducanumab将成为首个逆转疾病进展的AD药物。从技术角度看，Aducanumab也将成为首个单B细胞测序来源的抗体药物。 ———— 受此消息影响，百健股价盘后大涨接近40%，今日开盘价309元。此前的2019年3月，百健与卫材就Aducanumab两项三期临床ENGAGE与EMERGE进行分析后认为，Aducanumab对于AD患者的认知功能没有改善作用，股价应声下跌27%至220美元。此次利好消息一出，Biogen股价重新站回高点，可谓绝处逢生。 临床数据翻盘 根据百健的介绍，2019年3月分析的数据集更小、高剂量组暴露时间更加有限，因而分析结果是不正确的。此次新的分析结果是基于更大的数据集，尤其是高剂量组。 ENGEGE、EMERGE从2015年启动，2018年底为此前无效分析的截止时间。百健决定停止临床试验后，更多的数据成为可能，随之进行了更完整的分析，从而发现了不同的结论。 无效分析数据集与完整分析的数据集具体情况如下。 根据新的分析，EMERGE研究中，高剂量组的主要终点CDR-SB、次要终点MMSE、ADAS-Cog等均达到，具有显著的统计学差异。 ENGAGE研究中，主要终点和次要终点均未达到统计学差异。百健认为与EMERGE研究中高剂量组患者更多有关。但对于两个三期临床研究的差异结果，仍不清楚是为什么。 淀粉样蛋白PET结果显示，Aducanumab具有明显的清除淀粉样蛋白的效果。 单B细胞测序：天然全人源抗体 目前上市的全人源抗体已经有30个之多，其中21个来自转基因小鼠、9个来自噬菌体展示库。单B细胞测序作为天然来源的全人源抗体，被认为是降低免疫原性的有效办法。Aducanumab最早由瑞士生物技术公司Neurimmune开发，即来自健康老年人和认知功能下降异常缓慢的AD患者的B细胞。如果获批上市，Aducanumab将成为首个单B细胞测序来源的抗体药物。国内泰诺麦博等药企也积极开发单B细胞测序技术和筛选平台，用于开发抗体药物。 从作用机制看，Aducanumab靶向Aβ，是AD最经典的理论之一。特殊之处在于，Aducanumab仅作用于寡聚体Aβ，不结合单体Aβ，而前者被认为是AD中有害的成分。以下为Aducanumab的氨基酸序列。 总结 根据2018年世界阿尔茨海默症年度报告，全球有5000万AD患者。预计到2030年，患者数将增加至8200万，2050年增至1.52亿。另一面则是药企前仆后继，至今仍无一款药物可以逆转AD疾病进程。面对巨大的临床需求，尽管Aducanumab的两项三期临床研究结论不一致，但其安全性以及明确的作用机制（Aβ与淀粉样蛋白的清除），小编预计FDA大概率会批准其上市申请。
编辑/魏照寰 ·END· |
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