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作者： 复旦大学附属华山医院神经内科 闫翀 引言： Journal of Neurology杂志于2019年3月发表了” 美罗华在难治性重症肌无力中的诱导治疗：18个月随访研究”（Rituximabas induction therapy in refractory myasthenia gravis: 18-month follow‑up study）一文，由来自全印医学科学学院的Vinay Goyaly医生完成。 研究背景 重症肌无力是一类自身免疫介导的骨骼肌肌肉无力，可经过治疗来预防危象及维持症状缓解。 然而，仍有部分患者经过标准化治疗后症状恢复不佳。 本研究旨在探索美罗华对难治性重症肌无力患者的疗效。 研究方法 研究设计：研究回顾性纳入了于2012年1月至2017年12月就诊于本院的重症肌无力患者，且至少随访6个月以上。 入组患者：需同时满足经糖皮质激素及至少两个其他免疫抑制剂治疗后的干预后状态（post-interventionstatus, PIS）为未变（unchanged）或加重（worsened）。 治疗方案：美罗华治疗的标准剂量为375mg/㎡，每周注射一次、连续4周为一个疗程。每次注射前复查血常规及肝功能。根据需要在注射间隔6月时决定是否再次启用下一疗程。 所有患者在经过开始美罗华治疗前均使用糖皮质激素与硫唑嘌呤治疗，加用美罗华治疗后前述两种药物的剂量经治疗医师评估后调整剂量。 核心观察指标：患者在经美罗华治疗前后行MGFA评估。 结果 共有8名难治性重症肌无力患者纳入此项研究（6例为AChR抗体阳性，2例为MuSK抗体阳性）。 经过4轮美罗华治疗的疗程后，所有患者均实现了药物减量，其中7名患者逐渐减量并完全停用糖皮质激素，且硫唑嘌呤的剂量减少了53.8%。 所有患者在不出现临床禁忌症的情况下继续在美罗华治疗后继续使用同样剂量的硫唑嘌呤治疗，3名患者出现了转氨酶升高，其中2名患者硫唑嘌呤减量，1名患者改用吗替麦考酚酯治疗。 所有患者在症状上均有改善，8名患者表现为改善（improvement），7名患者达到了最小临床表现-2（minimal manifestation-2, MM-2）。 所有患者未出现美罗华相关副作用及血细胞减少等情况。 结论 经美罗华诱导治疗，难治性重症肌无力患者可实现临床改善，但其价格昂贵，限制了美罗华在中低收入水平国家广泛投入临床使用。 本研究的局限性在于样本量少及回顾性设计，有待样本量更大的前瞻性对照研究进一步回答研究内容。 编者按： 本研究虽然只有8名患者，且为回顾性研究，但入组的8位难治性重症肌无力患者包含了眼肌型、四肢肌受累为主及延髓肌受累为主等不同临床特征的个体，且均对重复的美罗华诱导治疗有反应。该结果再次印证了美罗华治疗在难治性重症肌无力患者中的治疗前景。 除外治疗费用的考虑，美罗华目前在难治性重症肌无力治疗中的疗效还需要大样本的前瞻性对照研究来回答。 此外，其长期治疗的安全性也有待解答。 从临床科研角度，本研究也带给我们更多启发：简单的临床研究、甚至只是观察性研究也可以发出漂亮的文章。只是需要： 1），严格的伦理批准； 2），规范定义的PICOS； 3），采用公认的观察指标； 4），样本资料完整。 闫翀，谢琰臣 责任编辑: 李尊波/谢琰臣；轮值主编：赵重波；顾问：许贤豪。 “征战重症肌无力”与各位同仁一起，学习重症肌无力的研究进展，探索更优的诊疗策略。 |
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