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研究发现扭转多囊肾的策略

 见青黄 2019-10-27

研究发现扭转多囊肾的策略

长期以来,遗传性和相对常见的多囊性肾病(PKD)被认为是进行性和不可逆的,谴责其患者长期,缓慢且通常是痛苦的下降,原因是肾脏中充满液体的囊肿发展,生长并最终抢夺了它们的器官功能。

一旦肾脏衰竭,PKD患者通常每周需要透析几次或必须进行肾脏移植。更糟的是,许多其他与PKD相关的疾病和并发症也增加了患者的健康负担,包括高血压,血管问题和肝囊肿。而且这没有考虑到医疗费用和生活质量的下降。

寻找治愈方法的进展一直很缓慢,只有一种药物被证明可以减慢但不能阻止PKD的发展。

但是现在,由于加州大学圣塔芭芭拉分校的生物化学家Thomas Weimbs,博士后研究员Jacob Torres和他们的团队进行的研究,解决方案可能还远远没有结束。他们发现饮食可以控制PKD。

威姆布斯说:“它出乎意料地有效,比我们已经测试过的任何药物治疗都有效。”他的工作主要集中在多囊肾和相关肾脏疾病的分子机制上。他们的工作发表在《细胞代谢》杂志上。

快速响应

在先前的研究中,研究小组发现减少小鼠模型中的食物摄入量会减慢多囊肾的生长。但是当时,他们不知道为什么。在他们的新论文中,科学家们确定了导致疾病进展减慢的特定代谢过程。

最好的部分?这是我们许多人已经熟知的过程。威姆斯说:“有一种方法可以通过饮食干预避免引起囊肿的发展。”您没说错:酮症是流行饮食(例如生酮饮食)的基本代谢状态,在较小程度上还包括限时喂食(一种间歇性禁食),在Weimbs小组的研究中已显示出失速和甚至反向PKD。

Weimbs解释说:“囊肿似乎很大程度上依赖葡萄糖。” 在对PKD易感的人群中,现代文化中高碳水化合物,高糖饮食中糖的持续供应有助于充实囊液的生长和发育。

魏伯斯说:“酮症是对禁食的自然反应。” “当我们禁食时,我们的碳水化合物储备会很快耗尽。为了不死,我们的身体会切换到另一种能量来源,而这又来自我们的脂肪储备。” 他继续说,脂肪储备被分解成脂肪酸和酮,然后取代葡萄糖为人体提供能量。Weimbs小组发现,血流中酮的存在特别抑制了肾囊肿的生长。由于供应稳定,酮在动物研究中实际上起到了逆转病情的作用。

典型的西方饮食存在的问题是,我们几乎永远不会陷入酮症:我们整天几乎连续吃高碳水化合物,高糖的食物,从而为自己确保了持续的葡萄糖供应。在生酮饮食中,由于生酮饮食者将注意力集中在非碳水化合物食品上,最终使人体模仿了禁食反应,因此人体的典型“去”能量来源葡萄糖就被取消了。同时,有时间限制的喂食者通过将进食时间限制在一天的一小部分来达到该状态,从而将剩余的16-20个小时留给身体消耗掉碳水化合物和糖类,并转换成酮症。

威姆斯说,酮实际上是三种不同的天然分子。这项研究特别令人关注和有效,是一种叫做BHB(β羟基丁酸酯)的化合物,已显示出它“影响与PKD有关的许多信号传导途径”。研究小组发现,只要将这种酮喂给患有PKD的大鼠,他们就能产生酮症的有益作用,而无需特殊饮食限制。

威姆斯说:“这真使人惊奇。” “除了正常的高碳水化合物饮食外,他们可以整天吃,如果我们给他们BHB,他们就可以了。” 在饮用水中用BHB治疗五周后,大鼠多囊肾与正常人“几乎无法区分”。

实际上,研究人员对他们的结果感到惊讶,以为自己犯了一个错误。该论文的主要作者托雷斯说:“我对BHB治疗的效果感到非常惊讶,以至于我不得不去仔细检查所有动物的基因型以确保它们具有PKD。” “这种影响确实不同于我以前遇到的任何事情。

Torres继续说:“这项研究的影响对PKD领域具有重大影响。” 他说,它为从代谢的观点理解PKD的病理学提供了框架,并为生酮饮食可用于治疗增加了另一种疾病。“我们的发现对于从根本上了解细胞代谢也具有重要意义,因为我们会更多地了解疾病模型中出了什么问题。当我们探索这个新领域并发现甚至发现时,我真的很期待该领域的研究的未来。进一步了解公钥簿中的实际情况。”

助酮症

仅通过避免摄入碳水化合物或禁食一段时间即可达到酮症。威姆斯说:“这是让自己的身体产生BHB的非常自然的方法。” “所以有时间限制的饮食是可行的。”

但是,与饮食有关的问题取得成功的关键是一致性。询问几乎任何节食者,他们都会告诉您,保持正轨是困难的部分。

对于患有多囊肾的人,可以使用辅助性酮症治疗,无论他们是否需要减肥或希望改变饮食,Wembs实验室都在开发膳食补充剂,以在常规摄入中添加BHB。这种正在申请专利的营养补品将类似于作为能量增强剂提供的可商购的酮类产品,但专门为支持肾脏健康而配制。

威姆布斯说:“我们要确保我们不会在肾脏功能可能受损的人体内放入任何有害物质。” “而且一些已经存在的酮类产品中钾和其他可能有害的高成分。”

此外,正在研发的补品还与Weimbs实验室最近证明的另一种营养素结合,通过与BHB完全不同的机制抑制PKD中的囊肿形成,从而从两个方向解决了这一问题。虽然不是药物-因此价格便宜,而且基本上没有严重的副作用-但是该补充剂仍应供医疗监督人员使用。Weimbs团队的成员正计划进行临床试验,以在PKD患者中测试其补充剂混合物。假设一切顺利,他们计划成立一家公司以使其可用。Weimbs说:“我们真的很高兴能提供一种补充剂,它可能比单独的饮食干预更能帮助更多的人。”#清风计划# #健康真探社#

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