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常见的口腔细菌如何使结肠癌更致命

 辰光5122 2019-10-27

常见的口腔细菌如何使结肠癌更致命

哥伦比亚大学牙科医学院的研究人员已经确定了F. nucleatum-一种常见的口腔细菌经常与蛀牙有关 - 加速了结肠癌的生长。该研究在线发表在EMBO报告上

这些发现可以更容易地识别和治疗更具侵袭性的结肠癌。它还有助于解释为什么有些病例比其他病例更快地进展,这要归功于牙菌斑中发现的相同细菌。

结肠癌是美国癌症死亡的第二大原因。研究人员早就知道这种疾病是由基因突变引起的,这种突变通常会在十年内累积。“突变只是故事的一部分,”研究负责人Yiping W. Han博士说,他是哥伦比亚大学牙科医学院和Vagelos医师和外科医学院微生物科学教授。“其他因素,包括微生物,也可以发挥作用。”

科学家们还证明,大约三分之一的结肠直肠癌与一种叫做F. nucleatum的常见口腔细菌有关。这些案件往往是最具攻击性的,但没人知道原因。在之前的一项研究中,Han的研究小组发现该细菌产生了一种叫做FadA粘附素的分子,在结肠细胞中引发了一种与几种癌症有关的信号通路。他们还发现FadA粘附素仅刺激癌细胞的生长,而不是健康细胞的生长。“我们需要找出为什么F. nucleatum似乎只与癌细胞相互作用,”Han说。

在目前的研究中,研究人员在细胞培养中发现,非癌结肠细胞缺乏一种叫做膜联蛋白A1的蛋白质,可刺激癌症的生长。然后,他们在体外和后来在小鼠中,禁用膜联蛋白A1防止证实具核从结合癌细胞,减缓其生长。

研究人员还发现F. nucleatum增加了膜联蛋白A1的产生,吸引了更多的细菌。“我们发现了一个积极的反馈循环,恶化了癌症的进展,”他说。汉。“我们提出了一种双击模型,其中基因突变是第一次被击中。核黄素作为第二次击中,加速了癌症信号通路,加速了肿瘤的生长。”

研究人员随后查看了一份RNA测序数据集,该数据集可通过美国国家生物技术信息中心提供的466例原发性结肠癌患者获得。膜联蛋白A1表达增加的患者预后较差,无论癌症分级和分期,年龄或性别如何。

研究人员目前正在寻找方法来开发膜联蛋白A1作为更具侵袭性癌症的生物标志物,并作为开发结肠癌和其他类型癌症新疗法的潜在目标。

该研究的标题为“具核梭杆菌促进结肠直肠癌通过诱导的Wnt /β-catenin的调制器的膜联蛋白A1”。

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