化疗+免疫！晚期肠癌肝转移病灶完全清除2015年4月，59岁的朴女士突然出现上腹部疼痛，在做了详细的检查后确诊为IV期肠癌，肝上多发转移，已经没有手术机会。 2015年5月，朴女士开始接受XELOX（卡培他滨+奥沙利铂）方案化疗，病情暂时得到了控制，只是化疗的严重副作用让朴女士感到痛苦。 为了提前做好下一步治疗方案，朴女士做了基因检测，遗憾的是，没有可用的靶向及免疫药物。 张女士知道自己的病情已经非常晚期了，治愈，已经完全不可能，医生也说，晚期结肠癌的病灶是不太可能被清除的，在查阅的过去30年的医学文献中，一共也只有6位患者的原发病灶达到了完全缓解状态。 在临床医生的建议下，朴女士在8月份开始接受WT1肽抗原树突细胞治疗，与化疗联合，只为了达到更好的治疗效果，尽可能的延长生存期，提高生活质量。 在第一次接受了树突细胞治疗后，朴女士最明显的感觉就是在化疗期间出现的恶心，乏力症状都有了明显的改善，体力恢复了食欲也变好了些，整个人的精神状态回到了患癌前，自己也有了战胜癌症的信心。 医生说，一般情况下，施用树突状细胞后，体内抗癌能力的免疫细胞通常会增强十倍以上。 而张女士的效果更好，检测后发现，张女士初次回输体内的CTL（细胞毒性T细胞）含量为0.01%，而在进行7次树突细胞治疗后，体内的CTL的含量竟然达到0.33%！ 更为振奋的是，2016年11月，张女士的CT扫描结果显示病灶全部消失了，病理检测结果也证实了张女士达到了完全缓解状态。 连她的主治医生看到检查结果也非常惊叹，如此晚期的恶性肿瘤患者能在正规化疗联合细胞免疫治疗下，将病灶完全清除，堪称奇迹。 所以大家一定要坚定信心，现在的医学虽然还无法治愈癌症，但是已经有很多新的研究和治疗方案可以提高患者的生存治疗，尽量延长生存期，大家一定不要轻易放弃。 张女士是幸运的，同时也警示其他病友，肿瘤的治疗一定是依托于权威医院及权威专家的正规治疗，在采取常规治疗手段（手术、放疗、化疗）治疗后，根据自身的经济情况，辅助免疫治疗技术等综合疗法，达到巩固治疗，预防复发，提高生活治疗，延长生存期的目的，最终取得抗癌成功。 张女士接受的是什么免疫疗法？看了张女士的案例，相信很多晚期的患者又燃起了一丝希望，想了解这究竟是一种什么样的治疗方式，自己的病情是否适合。 专家给张女士制定的是日本新一代添加了WT1抗原肽的树突细胞回输方案。 树突细胞是已知体内功能最强、惟一能活化静息T细胞的专职抗原提呈细胞，相当于是免疫系统的司令部，它能够识别癌细胞，并将癌细胞的抗原呈递给T淋巴细胞，使数量庞大的淋巴细胞能够识别癌细胞，命令更多的淋巴细胞去攻击带有相应抗原的癌细胞。 而树状细胞如何更有效地把癌细胞的标记传授给T淋巴细胞，对癌细胞进行有效攻击，最重要的一点就是使用什么癌抗原刺激树突细胞。人们研究了很多癌抗原，其中由日本的大阪大学开发的“ WT1肽”已在75种癌症抗原中的9个项目中进行了评估，被美国权威专业学会杂志CLIN CANCER RES评为最优秀的专利技术，排名第一的最佳癌症抗原。 WT1基因在白血病及各种实体瘤包括： 肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌中高表达，在这些肿瘤中起特异性癌基因作用，因此WT1肽是一个新的超表达的肿瘤特异性抗原。 日本东京大学医科学研究所结合“WT1肽抗原”研发新一代树突细胞疫苗技术，与许多我们所知的树突状细胞疗法完全不同。特别根据患者的“HLA（人类白细胞抗原）”类型的检测结果，将最适合患者的WT1肽掺入从患者血液培养的树突状细胞中，制备与患者的HLA相容，最有效的疫苗。 由于这种人造癌症抗原是一项专利技术，因此只能在有限的指定医疗机构中进行治疗。 好消息是，2019年11月21日，全球肿瘤医生网特别邀请日本癌症免疫治疗资深专家，被誉为日本树突细胞第一人，矢崎 雄一郎院长莅临北京，举办日本新一代免疫治疗技术专题讲座和一对一咨询活动，想详细了解的患者可以通过全球肿瘤医生网医学部预约报名。 WT1肽抗原树突细胞疫苗的临床先进性1.基于高度特异全身和局部的细胞免疫重建，对癌细胞清除更具靶向性，更精准高效。 机体各种常见的病毒感染性疾病和肿瘤的发生与机体DC功能的缺失或缺陷有直接关系，所以恢复体内特异性DC功能成为治疗和预防这类疾病的关键。WT1-DC由于特异性的优势抗原表位肽的使用，使被激活的T细胞具有特异性和靶向性，通过修复、恢复和增强患者自身细胞免疫功能，打破了机体免疫全身和局部的耐受状态，从而实现全身和局部机体免疫的重建。 2.持续启动以非溶胞为核心杀伤模式的清除机制，安全性高 研究证明，WT1-DC主要以以动员体内各种细胞因子为主要手段来清除靶目标，这使得重建的免疫系统在清除靶目标的同时大大降低了对正常细胞损伤作用。 3.具有疫苗特性的长期作用，实现预防和治疗的有机结合 体外重建的DC在回输体内时可以激活静息T细胞产生初次免疫应答的细胞，激活的T细胞可以被点状放大并进一步增殖。一个树突能激活100～3000 个T细胞。大部分效应T细胞发挥清除病毒的作用，另一部分会存活长达十几年到几十年成为记忆性T细胞，在下一次接触到低剂量抗原就可发生高强度的免疫应答。所以，基于WT1-DC修复和重建的免疫防护系统可以持续发挥作用数十年，并在适当的条件下可以重新进入循环发挥作用。 哪些患者适合接受这种治疗需要注意的是，树突细胞疫苗疗法对于晚期癌症患者肿瘤的缩小效果不明显，针对晚期癌症的患者在保持生活品质的同时有延长寿命的效果；作为术后的辅助治疗法可以抑制复发，治疗效果可维持较长时间；与化疗、靶向药、PD1抑制剂等其它疗法联合治疗，效果会更佳。因此，这五类患者最适合：
主要适用于实体肿瘤：头颈部肿瘤、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、卵巢癌、子宫癌、肾癌、前列腺 癌、恶性黑色素瘤、肉瘤、部分恶性淋巴瘤。 国内患者如何接受这种治疗？因为DC是最有效的抗原呈递细胞，因此，利用它们的多样性可能产生改进的治疗性疫苗。美国，德国，日本等医疗水平发达的国家，对树突细胞的研发及临床应用走在世界前列。其中德国和日本的树突细胞疫苗均已研发成功并进入临床应用。大家可以通过全球肿瘤医生网进行评估和申请。 目前，我国批准的细胞免疫治疗的临床试验项目不多，DC细胞疗法的价值、安全性和潜力还有待挖掘。相信一旦整体政策完备推出，将带动我国相关临床治疗的操作规范和标准执行，为我国肿瘤患者治疗增添新选择。 |
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