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在全球范围，慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是肝细胞癌（HCC）的主要致病因素之一。延缓和减少HCC的发生也是慢乙肝患者抗病毒治疗的主要目标之一。近年研究显示，慢乙肝患者接受强效NAs长期抗病毒治疗可有效降低但不能消除HCC的发生风险，因此对这一风险进行控制显得尤其重要。本文将总结近期文献中关于HBV相关HCC发生风险预防和评估的主要内容，供各位读者参考。 HBV相关HCC的发生机制、 发生率和危险因素 慢性HBV感染与HCC发生之间具有明确的因果关系。分子学研究显示，HBV DNA整合到宿主基因组中会导致基因组不稳定，从而可能引起肝癌形成。此外，HBV和免疫细胞相互作用引起持续肝脏炎症反应也可能改变宿主基因的表达状态，从而诱发HCC ¹。 HBV相关HCC的发生率主要取决于疾病状态。在东亚地区，未经治疗的非活动性HBV携带者、慢乙肝患者和合并代偿期肝硬化患者的5年累积HCC发生风险分别为0.3%、2.4%和15.5%，欧洲患者相应比例分别为0.1%、0.6%和9.7% ²。 除此以外，HBV相关HCC的发生风险还与多种病毒和患者因素相关，具体危险因素及其影响如下表所示¹。伴有多种危险因素的HBV感染患者HCC发生风险较高，需要密切监测。 发生HBV相关HCC的危险因素¹  长期抗病毒治疗可以减少 但不能阻止HCC发生 流行病学研究显示，持续的病毒复制和肝脏损伤是HBV相关HCC的关键危险因素，血清HBV DNA水平与未来的HCC发生风险直接相关³。慢乙肝患者接受抗病毒治疗后，HCC发生风险降低，但是仍有部分患者存在HCC发生风险。 多项亚洲研究显示，与无治疗组相比，接受指南推荐一线核苷（酸）类药物（NAs）恩替卡韦（ETV）或替诺福韦酯（TDF）治疗的合并肝硬化患者HCC发生风险降低30%左右，部分研究显示无肝硬化患者接受NAs治疗后HCC发生风险降低80%左右⁴。在接受ETV或TDF治疗的无肝硬化和合并肝硬化的HBV感染患者中，HCC的年均发生率分别为0.01%~1.4%和0.9%~5.4% ⁴。 不同研究中接受ETV或TDF治疗的 非肝硬化患者的年均HCC发生率⁴  不同研究中接受ETV或TDF治疗的 肝硬化患者的年均HCC发生率⁴  这些结果提示，经过强效NAs治疗的慢乙肝患者仍有发生HCC的可能。使用纳入多种治疗前和治疗中危险因素、经过验证的风险评分系统可为制订HCC监测计划提供指导。 亚洲慢乙肝患者HCC风险评估体系 目前已有一系列整合多种宿主和病毒因素的风险评估模型可以帮助临床医生更好地预测慢乙肝患者的HCC发生风险，其中有代表性的亚洲患者评估模型包括CU-HCC、LSM-HCC、GAG-HCC、REACH-B等，具体评估项目和分级如下表所示⁵⁻⁸。综合评估结果为高危的患者往往需要密切随访监测，低危患者可采用相对宽松的计划，但仍建议定期随访。 亚洲慢乙肝患者HCC风险评估体系  总之，慢乙肝患者接受强效NAs长期抗病毒治疗后虽然HCC发生风险降低，但仍无法完全消除这一风险。在临床上使用风险评估模型来预测慢乙肝患者的HCC发生风险，进行个体化的预防和监测具有重要的意义。 1. Lin CL, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2018;48(1):5-14. 2. Raffetti E, et al. Liver Int. 2016;36(9):1239-51. 3. Chen CJ, et al. JAMA 2006;295(1):65-73. 4. Papatheodoridis GV, et al. J Hepatol. 2015;62(4):956-67. 5. Wong VW, et al. J Clin Oncol. 2010;28(10):1660-1665. 6. Wong GL, et al. J Hepatol. 2014;60(2):339-345. 本微信平台由百时美施贵宝（上海）贸易有限公司运营。本微信平台覆盖了专门针对医疗卫生专业人员的多项服务及信息，内容涉及研究、新闻文章、幻灯片、工具、其他教育性材料以及其他资源。本微信平台所载信息只为在中华人民共和国正式取得执业资格的医疗卫生专业人员所提供，请勿转发或转载。本微信平台所载信息绝无意代替您自己的医学判断并且本网站刊载的评论和其他内容亦无意作为可以信赖的建议。因此，我们郑重声明因任何本微信平台访问者或任何获知本微信平台内容者基于对本微信平台材料的信赖所引起的任何责任与义务都与本微信平台无关。作为一位医疗卫生专业人士，您应该通过您自己的专业判断来评估本网站所提供的所有信息。我们也建议在作出任何评价或治疗决定前请咨询其他专业人士并查阅其他参考资料 RF Code：NP/ENT/4289/10/23/19-10/22/20 |
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