本病可发生在任何年龄,多见于20~40岁,亦可见于儿童或老年。男女发病率无明显差别。我国溃疡性结肠炎(UC)近年患病率明显增加,虽然患者病情多较欧美国家的轻,但重症也较常见。 一、溃疡性结肠炎的病理是什么? 病变主要限于大肠黏膜与黏膜下层,呈连续性弥漫性分布。病变多自直肠开始,逆行向近段发展,可累及全结肠甚至末段回肠。活动期时结肠固有膜内弥漫性淋巴细胞、浆细胞、单核细胞等细胞浸润,黏膜糜烂、溃疡及隐窝炎、隐窝脓肿。慢性期时隐窝结构紊乱、腺体萎缩变形、排列紊乱,数目减少,杯状细胞减少,出现潘氏细胞化生及炎性息肉。 由于结肠病变一般限于黏膜与黏膜下层,很少深入肌层,所以并发结肠穿孔、瘘管或周围脓肿少见。少数重症患者病变累及结肠壁全层,可发生中毒性巨结肠。此时,肠壁重度充血、肠腔膨大、肠壁变薄,溃疡累及肌层至浆膜层,可致急性穿孔。病程>20年的患者发生结肠癌风险较正常人增高10~15倍。 二、溃疡性结肠炎的临床表现有哪些? 反复发作的腹泻、黏液脓血便及腹痛是UC的主要临床症状。起病多为亚急性,少数急性起病。病程呈慢性经过,发作与缓解交替,少数症状持续并逐渐加重。病情轻重与病变范围、临床分型及病期等有关。 (1)消化系统表现 1 .腹泻和黏液脓血便 见于绝大多数患者。腹泻主要与炎症导致大肠黏膜对水、钠吸收障碍以及结肠运动功能失常有关;黏液脓血便是本病活动期的重要表现,系黏膜炎性渗出糜烂及溃疡所致。大便次数及便血的程度与病情轻重有关轻者排便2 ~4次/日,便血轻或无;重者>10次/日,脓血显见,甚至大量便血。粪质多数为糊状,重症可呈稀水样大便。病变限于直肠或累及乙状结肠的患者,除可有便频、便血外,偶尔表现为便秘,这是病变引起直肠排空功能障碍所致。 2.腹痛 多有轻至中度腹痛,为左下腹或下腹阵痛,亦可累及全腹。常有里急后重,便后腹痛缓解。轻者可无腹痛或仅有腹部不适。重者如并发中毒性巨结肠或炎症波及腹膜,可有持续剧烈腹痛。 3.其他症状 可有腹胀、食欲不振、恶心呕吐等。 4.体征 轻、中型患者仅有左下腹轻压痛,有时可触及痉挛的降结肠或乙状结肠。重型和暴发型患者常有明显压痛甚至肠型。若出现腹肌紧张.反跳痛、肠鸣音减弱等体征,应注意中毒性巨结肠、肠穿孔等并发症。 (2)全身反应 1.发热 一般出现在中、重型患者的活动期,呈低至中度,高热多提示有严重感染、并发症或病情急性进展。 ①初发型:指无既往史的首次发作; ②慢性复发型:临床上最多见,发作期与缓解期交替; ③慢性持续型:症状持续,间以症状加重的急性发作; ④急性型:急性起病,病情严重,全身毒血症状明显,可伴中毒性巨结肠、肠穿孔、败血症等并发症。 上述各型可相互转化。 2.临床严重程度 轻度:腹泻<4次/日,便血轻或无,无发热,贫血无或轻,血沉正常。 重度:腹泻>6次/日,有明显黏液脓血便,体温>37.5C、脉搏>90次/分,血红蛋白<100g/L,血沉>30mm/h。 中度:介于轻度与重度之间。 3.病变范围 可分为直肠炎、左半结肠炎(结肠脾曲以远)、全结肠炎(病变扩展至结肠脾曲以近或全结肠)。 三、溃疡性结肠炎会引起哪些并发症? (1)中毒性巨结肠 (2)直肠结肠癌变 四、实验室和其他检查是怎样的? (1)血液 外周血中性粒细胞胞质抗体( p-ANCA)和酿酒酵母抗体( ASCA)可能分别为UC和CD的相对特异性抗体,如能检出,有助于UC和CD的诊断和鉴别诊断。 (4)结肠镜 是本病诊断与鉴别诊断的最重要手段之一,检查时,应尽可能观察全结肠及末段回肠,确定病变范围,必要时取活检。UC病变呈连续性、弥漫性分布,从直肠开始逆行向近端扩展,内镜下所见黏膜改变有: ①黏膜血管纹理模糊.紊乱或消失.充血、水肿、易脆.出血及脓性分泌物附着; ②病变明显处见弥漫性糜烂和多发性浅溃疡; ③慢性病变常见黏膜粗糙、呈细颗粒状,炎性息肉及桥状黏膜,在反复溃疡愈合、瘢痕形成过程中,结肠变形缩短,结肠袋变浅、变钝或消失。 (5) X线钡剂灌肠 主要X线征有: ①黏膜粗乱和(或)颗粒样改变; ②多发性浅溃疡,表现为管壁边缘毛糙呈毛刺状或锯齿状以及见小龛影,亦可有炎症性息肉而表现为多个小的圆或卵圆形充盈缺损; ③肠管缩短,结肠袋消失,肠壁变硬,可呈铅管状。 结肠镜检查比X线钡剂灌肠检查准确,有条件宜作结肠镜全结肠检查,检查有困难时辅以钡剂灌肠检查。重型或暴发型病例不宜做钡剂灌肠检查,以免加重病情或诱发中毒性巨结肠。 五、溃疡性结肠炎如何诊断和鉴别? 具有持续或反复发作腹泻和黏液脓血便、腹痛、里急后重,伴有(或不伴)不同程度全身症状者,在排除急性自限性结肠炎.阿米巴痢疾慢性血吸虫病.肠结核等感染性结肠炎及结肠CD、缺血性肠炎、放射性肠炎等基础上,具有上述结肠镜检查重要改变中至少1项及黏膜活检组织学所见可以诊断本病。一个完整的诊断应包括其临床类型.临床严重程度、病变范围、病情分期及并发症。 初发病例临床表现结肠镜改变不典型者,暂不作出诊断.须随访3 ~6个月,观察发作情况。 本病组织病理改变无特异性,各种病因均可引起类似的肠道炎症改变,故只有在认真排除各种可能有关的病因后才能作出本病诊断。 (1)急性细菌性结肠炎 各种肠道细菌感染,粪便可分离出致病菌,抗生素治疗有良好效果,通常在4周内痊愈。 (2)阿米巴肠炎 病变主要侵犯右侧结肠,也可累及左侧结肠,结肠溃疡较深,边缘潜行,溃疡间的黏膜多属正常。粪便或结肠镜取溃疡渗出物检查可找到溶组织阿米巴滋养体或包囊。血清抗阿米巴抗体阳性。抗阿米巴治疗有效。 (3)血吸虫病 有疫水接触史,常有肝脾大,粪便检查可发现血吸虫卵,孵化毛蚴阳性。直肠镜检查在急性期可见黏膜黄褐色颗粒,活检黏膜压片或组织病理检查发现血吸虫卵。血清血吸虫抗体检测亦有助鉴别。 (4) CD 与CD的鉴别要点列于表4-8-1 ,少数情况下,临床上会遇到两病一时难于鉴别者,此时可诊断为未定型结肠炎。 (5)大肠癌 多见于中年以后,经直肠指检常可触到肿块,结肠镜及活检可确诊。须注意UC也可发生结肠癌变。 (6)肠易激综合征 粪便可有黏液但无脓血,显微镜检查正常,隐血试验阴性。结肠镜检查无器质性病变证据。 (7)其他 需与其他感染性肠炎(如抗生素相关性肠炎、肠结核.真菌性肠炎等)、缺血性结肠炎、放射性肠炎.过敏性紫癜、胶原性结肠炎、结肠息肉病、结肠憩室炎以及HV感染合并的结肠炎等鉴别。 六、溃疡性结肠炎如何治疗? 目的是控制急性发作,黏膜愈合,维持缓解,减少复发,防治并发症。 (1)控制炎症反应 1. 5-氨基水杨酸( 5-ASA) 5-ASA几乎不被吸收,可抑制肠黏膜的前列腺素合成和炎症介质白三烯的形成对肠道炎症有显著的抗炎作用。 2.糖皮质激素 对急性发作期有较好疗效。可用于对5-ASA疗效不佳的轻、中度患者,特别适用于重度的患者。 3.免疫抑制剂 硫唑嘌呤或巯嘌呤可试用于对激素治疗效果不佳或对激素依赖的慢性持续型病例,加用这类药物后可逐渐减少激素用量甚至停用, 3.按医嘱服药及定期医疗随访,不要擅自停药。反复病情活动者,应有终生服药的心理准备。 (4)手术治疗 紧急手术指征为:并发大出血、肠穿孔及合并中毒性巨结肠经积极内科治疗无效且伴严重毒血症状者。择期手术指征: ①并发结肠癌变; ②内科治疗效果不理想而严重影响生活质量,或虽然用糖皮质激素可控制病情但糖皮质激素不良反应太大不能耐受者。 一般采用全结肠切除加回肠肛门小袋吻合术。 七、溃疡性结肠炎如何预后? 本病呈慢性过程,大部分患者反复发作,轻度及长期缓解者预后较好。急性暴发型有并发症及年龄超过60岁者预后不良,但近年由于治疗水平提高,病死率已明显下降。慢性持续活动或反复发作频繁,预后较差,但如能合理选择手术治疗,亦可望恢复。病程漫长者癌变危险性增加,应注意随访,推荐对病程8~ 10年以上的广泛性或全结肠炎和病程30 ~40年以上的左半结肠炎.直肠乙状结肠炎患者,应行监测性结肠镜检查每2年1次。
附:中重度溃疡性结肠炎、克罗恩病患者招募研究背景 现在,由北京协和医院,中山大学附属第一医院等全国三十多家大型医院开展一项CBP-307 针对中重度溃疡性结肠炎/克罗恩病治疗的临床项目,该项目已获得国家药品食品督管理总局(CFDA)批准,批件号2017L00503 研究概要 l 研究课题:多中心、随机、双盲、安慰剂对照、评价CBP-307在中重度溃疡性结肠炎/克罗恩受试者中的有效性和安全性的II期临床试验 l 试验药物:CBP-307胶囊 l 面向受试者:中重度UC/CD l 招募例数:195/192人 试验药物 CBP-307是一个口服的新型的鞘氨醇-1-磷酸盐受体亚型1(S1P1)调节物,根据已完成的CBP-307临床前药理毒理学研究、临床I期研究以及已报道的第二代S1P1药物治疗中重度UC/CD患者的临床研究结果,预测CBP-307可能对该疾病会有较好的疗效和耐受性。 主要入选标准 溃疡性结肠炎: l 受试者年龄为18-75岁(含)的男性或女性 l 受试者在筛选前确诊UC至少3个月,UC的诊断有临床表现和内镜检查的证据,并且有组织病理学报告支持。 l 中重度活动性UC,且目前正在口服5-ASA类药物(美沙拉嗪/柳氮磺吡啶等)或口服或静脉注射皮质类固醇(激素) 克罗恩: l 受试者年龄为18-75岁(含)的男性或女性 l 受试者在筛选前确诊CD至少3个月,CD的诊断有临床表现和内镜检查的证据,并且有组织病理学报告支持。 l 中重度活动性CD,且目前正在口服5-ASA类药物(美沙拉嗪/柳氮磺吡啶等)或口服或静脉注射皮质类固醇(激素) 联系方式 参与研究的受试者,本研究药物、研究相关程序和检查以及研究的访视均免费,且为您每次访视提供一定的交通补助。 |
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