文献速递（第284期）—一周文献阅读概览（2019.11.4-9）

大家周末早安，在初冬的沪宁高铁上，我继续在旅途中编辑和发送一周文献阅读概览。

一周概览（2019.11.4-9）

 

大家周日早安，由于先前的忙碌，一周概览停了一段时间，这周虽然一个主题的文献速递还没有结束，但我想还是要温故知新，好好回顾一下我这周阅读的文献和收获。

我这周的文献阅读主要关注了以下两个方面的主题：

一．消融后即刻获取穿刺标本的病理诊断和基因分析

之前我们分享过叶欣教授团队的研究文献显示，MWA后的立即核心针活组织检查可用于肺GGO的组织学诊断。在一次手术中结合MWA之前和之后的核心针活检可以提高对GGO的诊断能力。

我们必然会想到，既然微波消融（MWA）术后可以取得满意的活检标本，那么射频消融术后是否可以呢？Hasegawa T等人的研究证实射频消融术后的活检标本不仅可以进行病理组织学检查，也可以进行免疫组化基因分析，为可能的后续治疗提供依据。而且，消融术后活检提高了消融的安全性和可靠性，也降低了活检的出血、空气栓塞等严重并发症发生的风险。但同时也指出，实性病灶的活检成功率为100%，但GGO病变的活检成功率仅有50%。

针对大家对消融后取得的活检标本能不能保持细胞形态获得病理检查结果的怀疑，也有专家进行了专门的研究，Clasen S等人对射频消融后又开刀切除标本的病理表现进行了研究，发现肿瘤热消融后的至少短期内（3天）细胞的大体形态没有发生改变，可以获得明确的病理组织学诊断。说明消融后的细胞形态会保持一段时间的不变，对于病理组织学检查的准确性没有影响。而且这个研究还发现，射频消融术被认为对细胞的线粒体和胞质酶具有不可逆转的损害，造成肿瘤细胞的凋亡改变。

 

二．肺多发GGO的病理特征与转归

多发GGO在临床上越来越常见，而且这种病变无法通过外科手段进行所有病灶的完全切除，对于这部分患者如何进行管理，已经这部分患者的临床转归如何，是广大医生和病友非常关心和关注的问题。

Hattori A等人的研究提示，多发GGO切除的病灶多数为腺癌或者癌前病变（占98.9%），但多灶性GGO在病理上是惰性的，预期不会发展为原发性肺癌的晚期疾病或转移性病变，不存在淋巴转移；多发GGO病灶只有在主要病灶≥2cm或者实性成分＞50%才提示预后不佳；对于术后残留或者新发的＜10mm的纯GGO一般不会出现随访期明显增长。所以多发GGO的手术治疗应该结合患者的一般状况和病灶形态综合选择。但如何选择，虽然本文语焉不详，但后面的文献给我们很好的提示。

Shimada Y等人在对上一篇研究的专家述评中指出，多发GGO中可以仅处理优势病灶并观察其他卫星病灶。但又有研究显示多发GGO在基因和肿瘤发生上具有巨大的异质性，也就是说均为独立发展的病灶，病灶之间的基因变异差异很大，可以肯定是多原发而不是转移。也就是说优势病灶和其他卫星病灶之间在肿瘤发生上是彼此独立的不同来源，不存在相互影响，那么仅仅处理优势病灶又怎么能保证其余的卫星病灶不变成优势病灶呢？对于上述这种在临床上和病理基因分析上相互矛盾的表述，我个人觉得还是应该对多发GGO中每一个病灶的具体分析和管理更重要和可行。

Gao RW等人也研究了切除多发磨玻璃样高密度影（GGO）的优势肺腺癌结节后对生存和预后的影响，这部分GGO是以病理上显示贴壁生长为主的特征（原位，微浸润和以贴壁生长为主的腺癌），在影像学上表现为部分或完全磨玻璃样高密度（GGO），它们表现出许多独特的临床特征，包括表皮生长因子受体（EGFR）突变率高，在亚洲人和非吸烟者中发生的趋势和与直径相同的腺癌实体瘤相比较低的淋巴结和远处转移倾向，以及多发的趋势。即使其中的优势结节平均直径较大（20.0 mm），实性成分较多（52.6％），病理上63％是IA期，26％是IB期，4％是IIA期，7％为第0期（纯原位）的切除后对于多发GGO整体预后的影响不大。多发混合或者纯GGO的总体生存率很高。这告诉我们对于多发GGO，尤其是实性成分较少的多发GGO无需焦虑。

今年的新科院士王俊教授团队的早期研究根据实性/肿瘤比率将多发肺结节分为3组：A组（多个GGO为主结节，实性/肿瘤比率≤0.5），B组（1个实性为主结节，实性/肿瘤比率> 0.5，伴有其他GGO为主的结节）和C组（2个实性为主的结节）。发现切除优势结节后A组的5年RFS和OS均为100%。并且通过基因分析发现在整个人群中，驱动基因突变分布的不一致频率为89.7％（35/39），而在携带至少一种检测到的驱动基因突变的患者中，驱动基因突变分布的不一致频率为94.6％（37/35）。如果仅计算EGFR，则在整个人群中，驱动基因突变的不一致率是82％（32/39）。他们的研究证实了两点：1.结节的实性成分决定预后，多发GGO为主（实性/肿瘤比率≤0.5）预后非常好；2. 全部的多发GGO是独立的多原发肿瘤，没有发现远处转移和淋巴浸润的特征。这就支持我们在对多发肺结节进行临床管理时，可以根据其影像学表现进行个体会区别对待。

  

参考文献：

1.      Wang J, Ni Y, Yang X, Huang G, Wei Z, Li W, Han X, Meng M, Ye X, Lei J. Diagnostic ability of percutaneous core biopsy immediately after microwave ablation for lung ground-glass opacity. J Cancer Res Ther. 2019;15(4):755-759. doi: 10.4103/jcrt.JCRT_399_19. PubMed PMID: 31436228.

2.      Hasegawa T, Kondo C, Sato Y, Inaba Y, Yamaura H, Kato M, Murata S, Onoda Y, Kuroda H, Sakao Y, Yatabe Y. Pathologic Diagnosis and Genetic Analysis of a Lung Tumor Needle Biopsy Specimen Obtained Immediately After Radiofrequency Ablation. Cardiovasc Intervent Radiol. 2018 Apr;41(4):594-602. doi: 10.1007/s00270-017-1845-4. Epub 2017 Nov 21. PubMed PMID: 29164309.

3.      Clasen S, Krober SM, Kosan B, Aebert H, Fend F, Bomches A, Claussen CD, Pereira PL. Pathomorphologic evaluation of pulmonary radiofrequency ablation: proof of cell death is characterized by DNA fragmentation and apoptotic bodies. Cancer. 2008 Dec 1;113(11):3121-9. doi: 10.1002/cncr.23882. PubMed PMID: 18973180.

4.      Hattori A, Matsunaga T, Takamochi K, Oh S, Suzuki K. Surgical Management of Multifocal Ground-Glass Opacities of the Lung: Correlation of Clinicopathologic and Radiologic Findings. Thorac Cardiovasc Surg. 2017 Mar;65(2):142-149. doi: 10.1055/s-0036-1572437. Epub 2016 Feb 22. PubMed PMID: 26902328.

5.      Shimada Y, Ikeda N. Gap between clinical and basic researches in multifocal synchronous lung adenocarcinoma studies. J Thorac Dis 2018;10(Suppl 33):S4021-S4022. doi: 10.21037/jtd.2018.09.89 

6.     Gao RW, Berry MF, Kunder CA, Khuong AA, Wakelee H, Neal JW, Backhus LM, Shrager JB. Survival and risk factors for progression after resection of the dominant tumor in multifocal, lepidic-type pulmonary adenocarcinoma. J Thorac Cardiovasc Surg. 2017 Dec;154(6):2092-2099.e2. doi: 10.1016/j.jtcvs.2017.07.034. Epub 2017 Aug 1. PubMed PMID: 28863952.

7.     Chen K, Chen W, Cai J, Yang F, Lou F, Wang X, Zhang J, Zhao M, Zhang J, Wang J. Favorable prognosis and high discrepancy of genetic features in surgical patients with multiple primary lung cancers. J Thorac Cardiovasc Surg. 2018 Jan;155(1):371-379.e1. doi: 10.1016/j.jtcvs.2017.08.141. Epub 2017 Oct 5. PubMed  PMID: 29092754.

希望对大家有所帮助

（苏州大学附属第二医院介入科 靳勇 编译）

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译者简介：

靳勇

国务院政府特殊津贴专家、苏州大学附属第二医院介入科主任、主任医师、医学博士、博士生导师、中国抗癌协会肿瘤消融治疗委员会常委、中国抗癌协会肿瘤介入治疗委员会委员、中国抗癌协会肺癌微创综合治疗委员会副主任委员、科技部创新产业联盟肺癌消融委员会副主任委员、江苏省抗癌协会肿瘤介入治疗委员会常委、江苏省介入医学会委员兼妇幼介入学组副组长、江苏省妇幼学会妇产介入委员会副主任委员、苏州市介入医学会副主任委员。曾荣获苏州大学优秀共产党员、苏州市卫生系统优秀共产党员、中核宝源优秀共产党员及青年文明标兵、苏州市医德医风标兵、苏大附二院“十佳”医生等称号。

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