 无论您来自何方 请点“中国社区医师杂志”，关注我们 降脂药他汀类可减少胆固醇的合成，并降低血清TC、LDL-C及轻度降低血清TG、VLDL水平，轻度升高HDL-C水平，且有保护血管内皮细胞、抗氧化应激、延缓斑块进展、稳定粥样斑块和抗炎等作用。 临床可用于高胆固醇血症、以胆固醇升高为主的混合型高脂血症、动脉粥样硬化性心血管疾病等。 目前他汀类有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀。 他汀类的服用时间 一般半衰期较短的他汀类如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀普通制剂可睡前给药，因人体内源性胆固醇主要在夜间合成，这些他汀类可在夜间TC合成高峰时达到药物的浓度高峰。而半衰期长的他汀类如氟伐他汀钠缓释片、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀，可每天固定任意时间服用。 另外，亲脂性他汀类如洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀，易透过血脑屏障，引起中枢神经系统兴奋，可致失眠、头痛、抑郁等症状，进而致睡眠障碍，从而影响夜间入睡。 睡眠障碍者若使用他汀类，可选用半衰期长的亲脂性他汀如阿托伐他汀、匹伐他汀早上服用，以减少对夜间睡眠的不利影响。也可选用半衰期长的、水脂双溶性的他汀类如氟伐他汀缓释制剂，其对睡眠影响较小，可早上服用。 他汀类的新发糖尿病类效应 他汀类可引起胰岛素分泌减少，并增加外周胰岛素抵抗，可诱导肌肉疲劳和降低肌肉能量而使能量消耗减少，进而长期服用他汀类有增加新发糖尿病的风险，主要表现为空腹血糖及糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病及原有糖尿病血糖水平控制不佳。 他汀类都有这种风险，亲水性他汀和亲脂性他汀在新发糖尿病上并无差异，为他汀类的类效应，其与大剂量他汀类的使用、年龄、性别、空腹血糖升高、甘油三酯增高、BMI>30kg/m2、新发糖尿病或糖耐量异常及合并有高血压密切相关。 他汀类对心血管疾病的总体益处与新发糖尿病风险之比是9:1，即他汀类对心血管疾病的保护作用远大于新增糖尿病的风险。因而，若他汀类对血糖产生的不利效应相对较小(平均增加0.3%或更少)，可调整他汀类的治疗方案；若在他汀类治疗过程中确诊为糖尿病，应减轻体重、合理饮食，必要时服用降糖药。 他汀类与消炎药的是是非非 从他汀类的药动学特点来看，洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀经肝CYP3A4代谢；氟伐他汀主要经CYP2C9代谢；瑞舒伐他汀90%以原形排泄，约10%经CYP2C9代谢；普伐他汀不通过CYP3A4代谢，主要经葡萄糖醛酸化途径代谢；匹伐他汀不通过CYP3A4代谢，极少部分经过CYP2C9代谢。 从消炎药的特点来看，消炎药准确来说应是抗菌药，如抗细菌药、抗真菌药。 抗细菌药如大环内酯类克拉霉素、红霉素、泰利霉素，抗真菌药如伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑等，均是CYP3A4抑制剂，合用可显著减慢他汀类的代谢，增加横纹肌溶解的风险。 此外，抗真菌药如氟康唑、酮康唑、伏立康唑也是CYP2C9抑制剂。因此，服用他汀类不能吃抗菌药。 他汀类在不同类型肝病中的选用 通常下列人群可正常使用他汀类治疗：①孤立性胆红素水平升高，无临床肝病或并发症证据，且血清ALB浓度正常者。②孤立性GGT水平升高者。③氨基转移酶水平轻度升高（＜3×ULN）且可归因于非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）或遗传性原因者。 他汀类慎用于慢性乙型肝炎或代偿性肝硬化者。在丙型肝炎、自身免疫性肝病、肝移植、原发性肝癌者中，他汀类的安全性还缺乏更多的临床证据，因此慢性肝病者是否使用他汀类仍需慎重选择。 【参考文献】 1.他汀类药物安全性评价专家共识[J].中华心血管病杂志,2014,42(11):890-893. 2.血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识[J],中华内科杂志,2015,54(5):467-474. 3.中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）[J].中国循环杂志,2016,31(10):937-946. 4.童荣生等.药物比较与临床合理选择-心血管疾病分册[M].北京:人民卫生出版社,2013:351-360. 5.钱之玉.药理学[M].北京:中国医药科技出版社,2009:426-436. 6.朱依谆等.药理学[M].北京:人民卫生出版社,2016:260-262. 7.林阳.血脂异常用药咨询标准化手册[M].北京:人民卫生出版社,2016:14-28,40-54,70-71. 8.李大魁等.药学综合知识与技能[M].北京:中国医药科技出版社,2013:29,36-37,138. 9.匹伐他汀临床应用中国专家共识[J].2010. 10.冠心病合理用药指南（第2版）[J].中国医学前沿杂志,2018,10(6):1-130. 11.冠心病合理用药指南[J].中国医学前沿杂志,2016,8(6):19-102. 12.中国2型糖尿病合并血脂异常防治专家共识(2017年修订版)[J].中华内分泌代谢杂志,2017,33(11):931. 13.高血压合理用药指南（第2版）[J].中国医学前沿杂志,2017,9(7):54. 14.心血管疾病合并失眠诊疗中国专家共识[J].中华内科杂志,2017,56(4):310-311. 15.老年人多重用药安全管理专家共识[J].中国糖尿病杂志,2018,26(9):705-717. 16.田清平等.老年人调脂药物与其他常用药物的相互作用[J].中国医学前沿杂志,2015,7(5):12-14. 17.肝脏炎症及其防治专家共识[J].中国实用内科杂志,2014,34(2):155-156. |
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