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本期提要
01 南方医院研究揭示， 高TMB、低CNA人群免疫治疗效果更佳 近日，南方医科大学南方医院的研究团队在《Clinical Cancer Research》上在线发表了一篇论著，探讨了基于肿瘤突变负荷（TMB）和基因拷贝数改变（CNA）的联合生物标志物对肿瘤接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗疗效的预测能力，认为高TMB、低CNA人群可能成为免疫治疗的最适宜人群。 研究者选取了三个免疫治疗研究队列，分别为：非小细胞肺癌（NSCLC；n=240）、黑色素瘤（n=174）和泛瘤种（Dana-Farber，n=98）患者，进行TMB和CNA分析（图1）。 图1 泛瘤种TMB与CNA分析 结果显示，TMB和CNA的组合对预测肿瘤免疫治疗疗效具有一定的作用，其中低TMB、低CNA的患者显示出更好的生存。 在疗效预测分析中，TMB和CNA都是ICI治疗的独立预测因素。值得注意的是，结合分析TMB和CNA时，高TMB、低CNA的患者对ICI治疗显示出更好的反应（图2）。同时，高TMB、低CNA的组合相较于单独的高TMB或低CNA，具有更好的预测效能。 图2 高TMB、低CNA患者疗效更佳 该研究认为，TMB联合CNA对肿瘤的预后和免疫治疗的疗效具有一定的预测能力。 02 二代TKI耐药后， 化疗联合TKI二线治疗的PFS达6.8个月 目前，ALK阳性NSCLC标准一线治疗是二代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI），如阿来替尼。二代ALK-TKI失败后的二线治疗目前尚无定论，主要包括三代ALK-TKI劳拉替尼或基于铂类/培美曲塞的化疗。近日，《Journal of Thoracic Oncology》上在线发表的一项研究发现，二代TKI耐药后化疗的无进展生存（PFS）为4.3个月，联合ALK-TKI和化疗的患者PFS更长，达6.8个月。 这是一项在三个机构进行的回顾性研究，纳入58例既往二代TKI失败后接受化疗的患者，37例具有可评估病灶。化疗的客观缓解率（ORR）为29.7％（11/37；95％CI：15.9％-47.0％）（图3），中位缓解时间为6.4个月（95％CI：1.6个月-未达到） 。整个队列的中位PFS为4.3个月（95％CI：2.9-5.8个月）。 图3 疗效瀑布图 值得注意的是，相较于仅接受化疗的患者，同时联合ALK-TKI和化疗的患者PFS更长（6.8个月vs 3.2个月；HR=0.33，p=0.025）（图4）。 图4 TKI联合化疗PFS更长 该研究认为，二代ALK-TKI失败后，化疗对ALK阳性NSCLC的疗效中等；如果与ALK TKI一起给药，其抗肿瘤活性可能更高。 03 MET变异NSCLC，克唑替尼疗效不佳 MET变异NSCLC预后差且缺乏特异性治疗。尽管有部分证据表明克唑替尼在具有MET扩增或14外显子突变的患者中具有潜在作用，但尚无确切数据。METROS是一项旨在研究克唑替尼治疗伴有MET或ROS1变异NSCLC患者的临床研究，结果显示，克唑替尼治疗MET变异NSCLC的有效率仅为27%，中位PFS为4.4个月。 该研究分为两个队列：ROS1重排（队列A）和MET变异（包括扩增或14外显子突变，队列B），给予每天两次口服250 mg克唑替尼治疗。研究的主要终点是两个队列的ORR。 2014年12月至2017年3月，共对505例患者进行了筛查，最终52例患者（每组26例）入组研究。在2017年9月数据截止时，队列A的ORR为65％，中位PFS 22.8个月（95％CI：15.2-30.3），中位OS未达到。在队列B中，ORR为27％，中位PFS为4.4个月（95％CI：3.0-5.8），中位OS为5.4个月（95％CI：4.2-6.5）。 表 1 预后汇总 图5 ROS1相较于MET接受克唑替尼疗效更佳 亚组分析显示，MET扩增和14外显子突变患者之间，在任何研究终点上均未观察到差异。 在两个队列中均未观察到额外的治疗相关不良事件发生。 该研究认为，克唑替尼仅对部分MET介导的NSCLC有疗效，该人群仍迫切需要开发新疗法。 |
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