观点| 谁打开了BOTOX 这个潘多拉魔盒（一）

【小编按】最近，肉毒素A（BOTOX A）这个词，乎然之间在疝圈变的很热。难道疝外科也跟美容科的拼了吗？根据一些读者要求，本着工欲善其事，必先利其器的原则，这里我们再次邀请出中山六院的陈双教授，就肉毒素这个剧毒物化如身变为现代科技前沿的利器的演变来谈一谈。让我们跟紧科技进步的步伐，拥抱新观念和技术，做好专业，达到事半功倍的效果。谢谢。任何问题可以留言参与讨论。

上面的视频中的瘦脸针就是肉毒菌，目前市场上质量良莠不齐。

大家好，肉毒菌素好像一夜之间变的很火，今天我们来谈谈它的前世今生。

一、肉毒菌是一种革兰阳性的棒状杆菌具有厌氧、孢子形成等特性, 它还具有产生外毒素-（剧毒）的神经毒素能力。

为什么叫肉毒素呢？

因为肉毒杆菌菌产生的神经毒素为剧毒。

肉毒菌毒素是由肉毒杆菌菌产生的神经毒素, 是造成肉毒杆菌中毒原凶。

1820, 德国一小镇医官、浪漫主义诗人Justinus Kerner,查斯丁努斯·克纳根据对所谓 '香肠中毒' 的广泛临床观察, 首次对临床肉毒中毒进行了完整的描述。当时，由于条件所限，实验培养细菌之后在动物和在他自己身上进行, 他的结论这种毒素通过中断信号传输作用在身体和自主运动系统, 在不影响感觉信号或精神作用的情况下。他观察到毒素是在厌氧条件下产生的, 可以在微小剂量下产生产生是致命的可能。

 Justinus Kerner,还预见以后，这一毒素可能被用于治疗。所以他被认为是肉毒菌素进行治疗的先驱之一。

1895年 (75年后), 细菌学教授、罗伯特·科赫学生埃米尔·范·埃尔门格姆正确地将肉毒杆菌描述为毒素的细菌来源。

当时，在34名参加葬礼的人因食用部分盐渍火腿而中毒, 其中的提取物被发现会导致实验室动物的肉毒样麻痹。van ermengem 分离并生长了这种细菌, 并描述了它的素性, 后来由 p tessmer 斯尼佩和赫尔曼·索默进行了纯化。

二、以毒功毒，这不只是中医的理论。

Dr Alan Scott 是美国加州旧金山一家眼科研究所的医生（ the Smith-Kettlewell Eye Research Institute in San Francisco。）

50年前是 Alan Scott, 是他第一个天才的想法，即用肉毒菌素A来治疗婴儿的斜视 ( strabismus ), 用简单的注射替代开刀手术的方法。

是他打开了肉毒菌毒素的潘多拉盒子。很快看到了肉毒杆菌毒素在治疗眼侧肌痉挛和眼睑等眼科运动紊乱方面的具有可以挖掘的潜力。

（上图Dr Alan Scott）

在欧洲, 上世纪80年代，（1986年）他也开始与眼科医生, 特别是伦敦的约翰李和约翰埃尔斯顿合作，这样,迅速蔓延到神经学专业的运动障碍专家, 与大卫. 马斯登在国王的大学医院和他的大研究员小组, 他们各自收回治疗对他们自己的国家 (法国, 德国, 意大利, 西班牙)。

但自肉毒杆菌毒素的治疗一直是探索与冒险开始并行, 从没有停止过。近30年来, 肉毒杆菌毒素成为每一个医学和外科专业的宝贵治疗工具。

三、使用肉毒杆菌毒素的医学专科

除眼科和神经病学外, 肉毒杆菌毒素已用于大多数医学专科, 如耳鼻喉病 (语音障碍, 吞咽困难), 颌面部 (颚痉挛, 流口水), 康复 (儿童脑痉挛瘫痪和成人后中风和 MS), 泌尿外科 (过度活跃膀胱) 和皮肤病 (伤口, 疤痕组织)。

肉毒杆菌毒素对神经病学的治疗作用

3.1运动紊乱: 肌张力障碍和痉挛

肉毒杆菌毒素是治疗肌肉痉挛, 如肌张力障碍和痉挛的治疗革命。在过去的30年中, 肉毒杆菌毒素的注射显示了它的功效和长期的安全性。

病灶肌张力障碍, 始于成年, 是功能残疾的原因, 因为 dystonic 肌肉痉挛干扰功能, 如开放的眼睛 (眼睑), 移动头 (颈部肌张力障碍), 写作 (作家的抽筋), 咀嚼 (oromandibular肌张力障碍), 说话和呼吸 (喉肌张力障碍)。最有效的治疗方法是将肉毒杆菌毒素注射到 dystonic 肌肉中。

脑瘫患儿痉挛的治疗使这些儿童恢复了行走的功能, 是一种更全面的理疗、铸造和手术方法的一部分。治疗中风或多发性硬化后的成人痉挛也改变了这些条件的功能预后。

肉毒杆菌毒素是治疗头部震颤 (dystonic 和基本震颤), 在声音震颤, 在霍姆的震颤后, 脑损伤, 例如, 在某些任务特定的震颤和腭震颤

3.2治疗疼痛

肉毒毒素注射 (肉毒杆菌, Allergan) 具有治疗慢性偏头痛的执照, 是治疗偏头痛的良好指南的一部分。

最近的出版物还报告了对周围神经病理性疼痛 (糖尿病神经病变, 带状疱疹后神经痛) 的影响。

3.3治疗出汗

肉毒杆菌毒素是腋下 (腋下)、手掌和颅面部 (头皮和面部) hyperhydrosis 的不同本地化的最有效治疗方法。肉毒杆菌毒素阻断了汗腺的分泌。这种效果通常比肌肉痉挛更长。

3.4治疗流口水

对患有脑瘫的儿童和患有帕金森病的成人, 都是从注射到涎腺 (腮腺和颌下腺) 中受益的患者, 以控制流口水, 避免唾液堵塞和巨大的社会尴尬。

3.5 临床研究工具

眼睑开放性失用症是一种非麻痹性的运动障碍, 在启动上眼睑抬高的动作时, 病人无法睁开眼睛。它影响患者的眼睑, 或帕金森病, 有时发生孤立。肉毒杆菌毒素让临床医生阐明了所谓的眼睑开放失用症的潜在机制, 显示注射到眼睑的 pretarsal 部分, 沿睫毛促进患者的眼睛睁开条件。

呼吸喉肌张力障碍是负责鸣, 由于声带在旁正中位置。鸣的消失后, 注射肉毒杆菌毒素进入声带肌肉 (内收肌), 在 dystonic 患者表明, 麻痹的声带外展肌是鸣的唯一原因, 但 dystonic声带痉挛可能涉及一些临床表现。

6.扩大使用，看看下一个前沿

新的发展发生在风湿病 (肌肉骨骼疼痛), 妇科 (疼痛) 和精神病学 (抑郁症), 肿瘤, 甚至心脏病, 你会认为它永远不会发生, 因为心脏肌肉应该远离任何削弱肌剂, 最近研究其在术后 dysrythmia 的作用。

肉毒杆菌毒素治疗是神经病学和其他医学专业的主要治疗进展。这些迹象的清单不断扩大, 其应用远远超出了它的化妆品用途。

工欲善其事必先利其器，跟紧科技进步的步伐，拥抱新技术，利用科学技术来辅助，才能达到事半功倍的效果。

四、作用机制

本品通过裂解胆碱能神经末梢突触前膜内SNAP-25而阻滞外周乙酰胆碱的释放。SNAP-25是一种促使神经末梢内囊泡与突触前膜顺利结合并释放乙酰胆碱的必需蛋白质。

注射后的肉毒毒素与特定细胞表面的受体迅速、高亲和地结合，再通过受体介导的吞噬作用使毒素通过细胞膜，最后毒素的轻链被释放到胞浆中去裂解SNAP-25。这一过程伴随着乙酰胆碱释放功能被逐步抑制，注射后2-3天内出现临床表现，注射后5-6周后作用达高峰。

  五、过敏和副作用

罕见有严重的和/或速发型超敏反应的报告，例如过敏和血清病，以及其他超敏反应的表现，包括荨麻疹、软组织水肿和呼吸困难。其中一些反应既出现在单用BOTX®之后，也出现在BOTOX®与其他有类似反应的产品合用之后。报告的一例死亡病例发生在用5ml 1％利多卡因稀释的BOTOX®注射后。尚不能确定到底是BOTOX®、还是利多卡因、还是BOTOX®与利多卡因共同作用的结果。

目前疝与腹壁外科也在使用注射使用肉毒毒素A，用于，扩张腹壁容积，减轻术后疼痛等方面。

在此，我们还是要强调，用药安全。

（未完待续.....）

，