不论医生和患者，靶向治疗期间一定要知道的知识点！

       安全性是最受大家关注的方面，我们先来谈一谈靶向药物的常见不良反应及应对原则。靶向药物的毒副作用较少，最常见的不良反应包括皮肤改变及腹泻。 

       多在服用EGFR-TKI后1~2周出现，在第3~4周最严重，发生率在50%以上，严重者约10%。预防措施是减少日晒时间，建议使用防晒指数（SPF）＞18的广谱防晒用品。当皮肤损害发生后，根据病变程度，依照严重程度进行逐级处理。

①  皮疹分级（见上图）

②  处理原则

       轻度皮疹  避免强光照射，保持皮肤卫生。要避免搔抓皮肤，不使用碱性肥皂，皮肤干燥或瘙痒严重者可涂抹润肤露或维生素E软膏。患者暂行观察，或局部使用复方醋酸地塞米松乳膏、氢化可的松软膏或红霉素软膏。对皮肤干燥伴瘙痒者，可予薄酚甘油洗剂每日两次或苯海拉明软膏涂瘙痒局部。

       中度皮疹  局部处理同轻度皮疹，并口服氯雷他定片，自觉症状明显者应尽早开始口服盐酸米诺环素。

       重度皮疹  治疗基本同中度皮疹。必要时可予冲击剂量的甲泼尼松龙；若合并感染，应在医生指导下考虑暂停、减量用药或中止分子靶向药物，局部患处可用莫匹罗星软膏涂抹或选择合适的抗菌素进行治疗。

       腹泻通常在用药12 天左右开始发生，大多是轻中度，只有6%的患者是重度。首先注意饮食卫生，避免刺激性食物的摄入。如果腹泻每天少于3次，可以口服蒙脱石散（思密达）止泻；而如果腹泻每天次数超过3次，立即口服盐酸洛哌丁胺（易蒙停），每2 小时一次，直到腹泻停止后12小时。如果腹泻情况严重，应停药观察，补充液体及增加电解质摄入，并积极检查排除伪膜性肠炎发生的可能。

       间质性肺炎（ILD）是一组主要累及肺间质、肺泡和（或）细支气管的肺部弥漫性疾病，其主要临床表现为干咳和不同程度的呼吸困难。但ILD 的发生率较低，日本和我国台湾的报道是2%左右，亦有报道患者因使用吉非替尼或厄洛替尼引发ILD 而致死的病例。ILD 多发生于使用吉非替尼或厄洛替尼治疗的4 周内，发生机制尚不明确。

       因此，在用药期间应定期进行胸部X 线和CT 检查，如出现不能用原发病解释的咳嗽、气短等呼吸道症状时要考虑间质性肺炎的可能，并及时进行进一步检查。一旦确诊为吉非替尼所致的ILD，须立即停药。多数患者在停止导致ILD的相关治疗后间质性肺病症状便会有所减轻。

       其次，应用糖皮质激素控制病情，如果患者ILD症状较轻，可给予患者口服地塞米松片或泼尼松片，或者静脉点滴糖皮质激素。如果患者症状较重可选择大剂量甲泼尼龙冲击疗法（250 mg，4次/天），3~5天后改为常规剂量或口服，如减量过程中病情复发加重，应再重新加大剂量控制病情，仍然有效。 应用糖皮质激素时应注意机会致病菌感染，既往有结核患者需注意肺结核复发，必要时联用抗结核药物，长期应用糖皮质激素应注意真菌感染。最后根据个体差异找出最佳维持量，避免复发。因特殊原因不能接受激素及不能耐受激素者可改用免疫抑制剂，或减少激素量加用免疫抑制剂。

       患者用药期间应注意观察口腔黏膜情况，饭后用生理盐水漱口能预防口腔溃疡，如发生口腔溃疡可以云南白药外敷创面，2～3天可痊愈。有口腔疼痛者可以用250 ml生理盐水调和16万单位庆大霉素及4～6 ml普鲁卡因，在餐前含漱3～5分钟，如果出现霉菌感染则可用4%苏打盐水含漱。

       服用靶向药物后，部分患者会出现无症状的肝功能异常表现,。因此，患者服药前应先检查肝功能，服药期间每隔2～4 周复查1次肝功能，如果发现转氨酶升高明显应该就医。 

       抗血管新生药物的常见不良反应包括高血压、蛋白尿、出血、血栓形成等。

       其中，高血压发生率较高，如果患者有头疼、鼻出血或头晕，要及时测量血压并告知医生，大部分通过常规的降压治疗，血压可以得到控制；

       如果小便时有较多较细的泡沫，静置不易破裂，则提示出现蛋白尿，患者需要测定24小时的尿蛋白，如果大于2 g，需要停止使用抗血管生成药物；

       大出血以及血栓形成是抗血管新生药物比较严重的不良反应，患者应在治疗前告知医生目前有无使用阿司匹林、华法林及维生素E等药物，如果出现异常牙龈出血、大面积瘀斑、咳血、呕血等应及时告知医生，另外动脉血栓病史或年龄大于65岁患者发生动脉血栓风险升高，临床如果能够很好地排除鳞癌、血栓形成的高危因素、近期有大手术史以及病灶侵犯大血管的患者，不良反应的发生率也随之降低。

       此外，有的患者服用克唑替尼后，有可能出现头晕、恶心、呕吐、胸部不适、视觉不适反应（闪光、视力模糊、重影）及转氨酶升高，一般在服用克唑替尼后不久就会出现。出现上述反应的时候应及时密切随访不良反应的分级和变化，必要时减量或停药并由专科医生治疗。

       身体上的疾病我们可以通过药物治疗，而“心病“”则需要患者去努力调节。患者要保持良好的心态，乐观向上的情绪，家属则应支持配合，积极开导患者，鼓励患者培养生活乐趣，无论绘画、摄影、唱歌、戏曲等，为自己的生活增添光彩。有些患者在分子靶向药物治疗期间对药物带来的不良反应感到担忧。其实，多数服用靶向药物的患者疗效很明显，而不良反应并不突出，并不需要过于紧张。

       患者在服用靶向药物期间，饮食方面可以多吃蔬菜水果，不宜食用脂肪类、油腻及刺激性食物。注意避免接触油烟、香料之类可诱发恶心的气味。还应限制酒精类饮料的摄入。要合理安排一日三餐。切记“早餐是金”，可以选择豆奶、牛奶等奶制品，保证高营养，“中餐是银”，要荤素搭配，口味清淡，温热适食最好，“晚餐是铜”，应少而精，切勿重油盐。

        患者应保持健康的体重，养成积极运动的生活方式。可以每周锻炼三、四次，每次30分钟左右即可，运动的方式可根据个具体情况而定，散步、快步行走、打太极等等都行。锻炼要注意遵循生理规律，由简入深，由慢入快，循序渐进。建议多去公园、植物园等空气清新的地方，切记戒烟。

编辑 | 郝冉《中国医学论坛报》

文字部分内容参考《肺癌患者教育手册》《肺癌靶向治疗患者教育手册》