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奥美拉唑是第一个上市的质子泵抑制剂，该药不但有强大的抑酸作用，而且对药物代谢酶也有作用。该药与其他药物合用会产生广泛、复杂的相互作用，而且最终结果影响临床疗效。本文将分类简述它与其他药物的相互作用。 一、不宜合用的相互作用 1阿扎那韦/利托那韦 这两个药主用于HIV感染患者或艾滋病病人的治疗。研究发现，奥美拉唑使阿扎那韦的Cmax（峰浓度，也叫最大血药浓度）降低48%，AUC（为药物浓度-时间曲线下面积，表示生物利用度大小，其值越大生物利用度越高）减少62%。阿扎那韦的溶解度与pH相关，之前的研究报道，合用40mg/d的奥美拉唑能使阿扎那韦的AUC降低75%。说明二者合用奥美拉唑可以显著降低阿扎那韦/利托那韦的生物利用度。因此二者应避免合用。必须联用时奥美拉唑的剂量需要降低至20mg/qd。 2、奈非那韦 研究发现，与单用相比，合用奥美拉唑（40mg,qd）可使奈非那韦的AUC减少36%，Cmax降低37%，Cmin（谷浓度，表示给药时间内的最低血药浓度）降低39%；奈非那韦的活性代谢物M8的AUC减少92%，Cmax降低89%，Cmin降低75%。提示奥美拉唑使奈非那韦及其活性代谢物M8的血药浓度明显降低，临床应该避免合用。 3、氟康唑 研究发现，与单用相比，合用氟康唑（100mg/d共4天）使奥美拉唑的AUC0→infinity（是时间从0到无穷大时,期间的血药浓度时间曲线下面积，也是表示生物利用度大小的参数）从491ng·h/ml增至3090ng·h/ml，使t1/2从0.85小时延至2.59小时，使Cmax从311ng/ml增至746ng/ml。推测氟康唑抑制了奥美拉唑的代谢而显著升高其血药浓度，该相互作用具有明显的临床意义，应避免合用。 4、甲氨蝶呤 研究认为，H+，K+-ATPase（氢-钾ATP酶）分泌H+到肾小管而重吸收K+，而甲氨蝶呤经远端小管主动分泌排泄同样需要H+，K+-ATPase，因为甲氨蝶呤和H+是同步分泌，奥美拉唑能抑制肾小管H+的排泄，从而阻断了甲氨蝶呤的主动分泌过程，可能导致中毒，因此临床应该避免二者合用。 5、安定类药 服用三唑仑、劳拉西泮期间，口服奥美拉唑可致患者步态紊乱，停用一种药即可恢复正常。服用奥美拉唑1周后,可使单剂量注射地西泮（安定）的清除率降低54 % (代谢酶抑制)，血药浓度升高。大剂量奥美拉唑（40毫克/天）可抑制苯妥英钠代谢,使其清除率下降。故奥美拉唑不宜与这些药物合用。 6、地高辛 奥美拉唑造成的低酸环境使地高辛较少转化为活性物，降低疗效。也可能存在其他方面的复杂影响。因此服用奥美拉唑及其停药后短时间内不宜应用地高辛。如果两者必须合用，一定注意地高辛的给药剂量和监测血药浓度，以免导致地高辛疗效降低或产生中毒等不良反应。 7、硝苯地平 受奥美拉唑抑酶作用的影响，同服硝苯地平的半衰期延长，药理作用增强。故二者不宜合用，必须联用时硝苯地平应减量。 8、氯吡格雷 研究证明，奥美拉唑能降低细胞色素氧化酶CYP2C19（人体内的一种药物代谢酶）的表达，并抑制其活性，提示奥美拉唑与其他需经过CYP2C19酶代谢才能转化为活性代谢产物的药物如氯吡格雷联用时，有可能会出现药效抵抗现象。提示二者不宜联用。必须合用时可将奥美拉唑改为泮托拉唑。 图文无关 9、戒酒硫 戒酒硫与奥美拉唑联用时可出现神志错乱、定向障碍、肌僵直和牙关紧闭等不良反应。 因此二者禁忌合用。 10、强的松 奥美拉唑抑制强的松转化为活性形式，降低药效，二者不宜合用。 11、四环素等 奥美拉唑抑制胃酸分泌，使胃内碱性升高，可使四环素不易吸收，也可使氨苄西林和酮康唑、伊曲康唑、咪康唑及氟康唑等吸收减少，血药浓度下降。因此奥美拉唑不宜和上述抗生素或抗真菌药物合用。 12、铁剂 铁剂的吸收依赖于胃酸的存在，奥美拉唑抑酸作用影响铁剂的吸收。因此，奥美拉唑与铁剂不宜合用。必须合用时，可适当增加铁剂的剂量。 二、能合用，但需谨慎小心的相互作用 1、克拉霉素 研究发现，与安慰剂相比，克拉霉素使纯合子快代谢型、杂合子快代谢型和慢代谢型受试者的奥美拉唑AUC分别从383.9ng·h/ml增加至813.1ng·h/ml，从1001.9ng·h/ml增至2110.4ng·h/ml，从5589.7ng·h/ml增至13098.6ng·h/ml。提示克拉霉素能抑制奥美拉唑的代谢而升高其血药浓度。故二者临床应该谨慎合用。 2、水杨酸盐 研究发现，奥美拉唑不影响水杨酸普通片的生物利用度，但是显著增加了肠溶片的生物利用度。这可能与奥美拉唑提高胃肠道pH，提前使肠溶片崩解有关。因此二者临床合用时应该谨慎。 3、苯丙香豆素 有人报道了2例患者服用抗凝血药苯丙香豆素，为治疗胃肠道症状而合用奥美拉唑后INR值（INR正常值范围0.8～1.2，世界卫生组织规定应用口服抗凝药治疗深静脉血栓时INR的允许范围为2.0～3.0。）超出了治疗窗，当停用奥美拉唑（病例1）或减少苯丙香豆素的剂量（病例2）后INR又恢复到治疗水平。这种奥美拉唑和苯丙香豆素的相互作用可能是由于奥美拉唑竞争性地抑制了后者的代谢，提示临床应该警惕合用奥美拉唑可能破坏苯丙香豆素已经达稳态的抗凝作用。建议临床应该谨慎二者合用。 4、华法林 研究发现，合用奥美拉唑使快代谢型受试者华法林的AUC0→infinity增加到41387ng·h/ml、t1/2延长到46.4小时，与慢代谢型受试者的参数相似。认为二者临床可以合用，但合用之初需要监测INR值是否正常。 5、氯氮平 有人报道了2例精神分裂症患者分别服用氯氮平78和41天，血药浓度达稳态(325mg/d)后因胃肠道症状而合用奥美拉唑，结果氯氮平的血药浓度分别降低41.9%和44.7%。已经证实，氯氮平在体内主要经CYP1A2代谢，而奥美拉唑是CYP1A2诱导剂。因此，临床应该谨慎合用这两种药物，加用或停用奥美拉唑时应及时调整氯氮平的剂量以达到合适的治疗浓度。 6、他克莫司 奥美拉唑等经常作为器官移植术后预防或治疗应激性溃疡的药物。有人通过51例肾移植患者参与的一个随机对照试验，考察了奥美拉唑和他克莫司之间的药动学相互作用。结果发现停用奥美拉唑后体重明显增加，血清肌酐降低。建议二者临床应该谨慎合用。 7、茶碱 奥美拉唑与茶碱合用，一般单剂量的奥美拉唑对茶碱代谢无影响。但个别患者奥美拉唑血浓度高时，可加速茶碱的代谢和清除。故二者应谨慎联用。 8、胃粘膜保护剂 蒙脱石、果胶铋、铝碳酸镁对奥美拉唑肠溶片和肠溶胶囊都有程度不等的吸附作用。 因此奥美拉唑与这些药物合用时，要尽量分开服用（间隔2小时），以提高疗效。 三、可以合用，不存在具有临床意义的药代学相互作用 研究证明，奥美拉唑与西洛他唑、头孢氨苄]、环丙沙星、洛美沙星、吉米沙星、达芦那韦/利托那韦、沙奎那韦/利托那韦、洛匹那韦/利托那韦、茚地那韦/利托那韦、依曲韦林、伊曲康唑、伏立康唑、伊立替康、阿司匹林、多潘立酮、莫沙必利、阿莫非尼、奥昔布宁、美沙酮、帕立骨化醇、替加色罗、托特罗定、伊伐雷定、胰酶可以合用，因为二者之间不存在具有临床意义的药代学相互作用。 四、能够增强临床疗效，提倡联用的相互作用 1、抗生素及抗菌药物 现代医学理论认为，胃酸和幽门螺杆菌感染是消化性溃疡病的两大致病因素。由于幽门螺杆菌可深藏于腺体细胞内，单用奥美拉唑或抗菌药物治疗效果都不理想，且幽门螺杆菌的根除率不高，奥美拉唑与克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮、罗红霉素等抗菌药联合应用，治疗幽门螺杆菌感染性溃疡能起到协同作用，增加疗效。 2、维生素 奥美拉唑抑制胃酸分泌，不利致癌性亚硝酸盐转化为无毒物质，联用维生素C或维生素E，可能限制亚硝酸化合物形成。另外，长期服用奥美拉唑可引起维生素B12的缺乏，很可能是引起神经系统病变的原因之一。且这种影响与奥美拉唑剂量有关，剂量越大影响越大。因此建议，长期服用奥美拉唑时要注意补充维生素C、维生素E和维生素B12。 3、垂体后叶素 连续静脉滴注垂体后叶素时，口服奥美拉唑20毫克，每天二次，治疗食管和胃底静脉曲张破裂出血，总有效率88 % ，优于单独用药。因此认为二者联用增效，可以联用。 参考资料： [1]Klein CE, Chiu YL, Cai Y, et al. 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