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又到年末，回首2019年肺癌进展，仍以靶向治疗和免疫治疗风头最盛。在2019年ASCO、WCLC，CSCO，ESMO等年度盛会上，公布了许多令人瞩目的研究成果。下面，让我们再次回顾一下会议的部分精彩研究吧。 01 聚焦Tepotinib联合吉非替尼治疗EGFR突变且MET改变的NSCLC的长期结果 2019年WCLC报告了一项Tepotinib联合吉非替尼治疗EGFR突变且MET改变的NSCLC的长期结果的研究，结果显示，tepotinib +吉非替尼组的中位治疗时间为21.4周，3例患者仍在接受治疗，培美曲塞组这一时间为18.0周。15例（62.5%）患者接受了≥4周期的顺铂/卡铂治疗。tepotinib +吉非替尼较化疗组的结果更好，尤其是在MET IHC3 +（PFS：HR 0.35；OS：HR 0.32）或MET扩增（PFS：HR 0.13；OS：HR 0.08）的患者。药物相关≥3级不良事件（AE）在tepotinib +吉非替尼组和化疗组分别有17例（54.8％）和12例（52.2％）。因任何AE导致的停药在tepotinib +吉非替尼组有3例（9.7％），化疗组有1例（4.3％），剂量减量分别有5例（16.1％）和4例（17.4％）。 02 三代EGFR-TKI奥希替尼——FLAURA研究OS数据成绩亮眼 2019年ESMO上，三代EGFR-TKI奥希替尼的FLAURA研究OS阳性结果亮眼。结果显示，奥希替尼的总体OS为38.6个月，而第一代EGFR-TKI为31.8个月，HR为0.799 (p=0.0462)。奥希替尼组中，患者年生存率为54%。经每位研究者确认的不良事件（AEs）：奥希替尼组为98%(等级≥3，42%)；对照组为98%(等级≥3，47%)。导致停药的AEs：奥希替尼组为15%；对照组为18%。安全概况似乎与以前报告的数据一致。 03 EGFR耐药攻克的研究不断进行，新药U3-1402亮相2019ASCO 目前，在57%-67%的EGFR突变患者中都发现到了不同水平的HER3（ERBB3）表达。对此研发了新药U3-1402。该药是靶向HER3的一款ADC（抗体偶联药物），具有更强杀伤肿瘤的效果。该药最先在2019ASCO大会亮相，WCLC更新了研究数据。 在26例可评估疗效的患者中，有6例确认的部分缓解（PR），ORR为23%，22例患者中观察到肿瘤体积缩小，最佳变化百分比中位数为-25.7%（范围-82.6%至13.3%），在有和无脑转移史的患者中都观察的缓解。试验中所有30例患者既往均接受过EGFR TKI治疗，包括28例（93%）接受奥希替尼治疗；15例患（50%）既往接受过化疗。中位随访时间4.5个月。在2019年5月3日数据截止时，共有17例患者仍在接受治疗。 01 新型ALK抑制剂WX-0593的I期临床研究结果揭晓 WX-0593为新型的ALK/ROS1抑制剂，可抑制不同融合类型的野生型以及ALK抑制剂耐药突变的ALK 激酶的活性，并抑制不同融合类型ROS1激酶的活性。在2019 ESMO公布的I期试验中，采用WX-0593治疗克唑替尼耐药的ALK阳性或ROS1阳性的肺癌患者。其中，治疗ALK初治患者有效率为81%，治疗既往克唑替尼耐药的患者有效率为44.4％，治疗既往克唑替尼和其他ALK-TKI耐药的患者有效率为80%。另外，在ROS1的有效率上，整体有效率为30%。 02 克唑替尼治疗ROS1阳性NSCLC的EUCROSS研究数据登陆2019 ESMO EUCROSS是一项多中心、单臂II期临床试验。主要入组标准为：年龄≥18岁，晚期/转移性肺癌，ROS1重排。治疗方法采用克唑替尼250 mg口服，每日两次。主要研究终点为PFS、OS及分子特征。 结果显示：克唑替尼治疗ROS1重排NSCLC患者，中位随访时间为44.9个月，ORR为70%（95% CI, 51–85; 21/30），疾病控制率达90%（95% CI, 73.5-97.9; 27/30），中位PFS为19.4个月（95% CI, 10.1-31.2），2年OS率为65.5%（95％CI，48.3-82.9）。在伴随的突变基因中，TP53最为常见（28％；5/18）。与没有TP53突变的患者相比，具有TP53突变患者的PFS和OS显著更短。对克唑替尼耐药的6例患者进行基因检测分析发现，2例患者出现了G2302R继发突变，1例出现L2026M继发突变，另外1例出现PIK3CA突变，其他2例未发现异常。 03 2019 ESMO公布劳拉替尼治疗克唑替尼耐药的ROS1阳性患者的PFROST研究数据 该研究纳入2017年6月-2019年4月共22例ROS1阳性的克唑替尼耐药患者，接受劳拉替尼100mg每天一次的治疗。结果显示，在18例可评价疗效的患者中，7例完全缓解（CR）、6例部分缓解（PR），总体有效率为38.8%。对劳拉替尼耐药患者进行基因检测，发现ROS1继发性耐药突变（N=1 ROS1 S1861I, N=1 ROS1 V2054A, N=3 ROS1 G2032R）。其中，出现ROS1 G2302R位点突变的患者进展更为迅速。 01 M7824治疗晚期NSCLC的结果公布，前景可待，未来可期 2019 年WCLC大会上，再次公布了M7824治疗晚期NSCLC患者的研究数据，结果显示，M7824治疗晚期NSCLC患者的总体ORR为21.5%，PD-L1阳性患者ORR为37%，而高表达患者的ORR可达86%。 02 CheckMate 078研究2年随访数据显示，中国患者使用纳武利尤单抗可以获得更长生存预期 2019 CSCO公布了CheckMate 078研究结果，它是首个以中国人群为主的PD-1抑制剂二线治疗晚期NSCLC的III期多中心、随机对照临床研究。结果显示，纳武利尤单抗治疗组和多西他赛对照治疗组2年的OS率分别为28%和18%，中位OS分别为11.9和9.5个月（HR=0.75）。亚组分析发现，无论肿瘤组织学类型为腺癌或鳞癌，无论PD-L1表达水平（≥1%或<1%），纳武利尤单抗较多西他赛均能够延长OS。此外，纳武利尤单抗对比多西他赛具有更好的ORR改善（18% vs 4%）以及更持久获益（2年DOR率39% vs 0）。并且，纳武利尤单抗安全性良好，任何级别和3-4级TRAEs的发生率均低于多西他赛。 03 2019 ESMO会议上公布了Durvalumab用于同步放化疗后的III期NSCLC的真实世界数据——PACIFIC研究 对于III期不可手术切除（局晚期）的NSCLC患者，同步放化疗后进行PD-L1单抗（durvalumab）巩固治疗是目前指南上治疗金标准。本次会议上公布的durvalumab用于同步放化疗后的III期NSCLC的最新真实世界研究数据显示，对于不可手术的III期NSCLC患者同步放化疗后接受durvalumab，PR率为78.5%，CR率为6.3%，SD率为15.2%。安全性方面，药物相关AE发生率为17.3%，严重AE为8.2%。17.8%患者终止治疗, 其中5.2%与药物相关。  现今，精准靶向和精准免疫治疗是中国乃至全球临床研究的热点，相信随着医学科技的不断发展以及对肿瘤耐药机制研究的不断深入，晚期肺癌治疗的'瓶颈'也会不断被突破，从而为肺癌患者的长期生存提供保障。 关注我们 |
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