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引言 NUT中线癌（NUT midline carcinoma，NMC）是近些年才得以阐明的一种低分化鳞癌，遗传学上15号染色体中NUT基因出现重排。该肿瘤约1/3发生于头颈部，但也可发生于其他部位、甚至非中线部位。该肿瘤预后极差，中位生存期仅6.7个月，且传统化疗无效。因此准确诊断该肿瘤并实施有针对性的靶向治疗等，对患者意义重大。 哈佛大学附属布列根和妇女医院专家French曾在《Head and Neck Pathology》杂志发文，对该肿瘤的遗传学及诊断进行过详尽介绍，并就治疗做了一定探讨。我们将其要点编译介绍如下。 推荐阅读 外科医师、肿瘤科医师、耳鼻喉科医师、头颈外科医师、放疗科医师、病理医师、规培学员、在校医学生、患者、健康人群。 一． 遗传学 头颈部或胸部其他的鳞状细胞癌核型非常复杂，且具有多种细胞遗传学重排，但NMC核型则相对简单，一般仅有一处累及NUT基因的易位。约2/3的NMC中，NUT基因与BRD4基因融合；其余病例可与BRD3基因融合，也可与其他非特征性基因融合。由此推测NMC的病理机制可能不同于典型的鳞状细胞癌。
图2. NMC的遗传学异常，图示BRD4-NUT及BRD3-NUT的形成，黑色箭头示易位相关断裂点。 二．NMC的诊断 由于相关免疫组化及分子检测的应用，NMC的诊断并不难，难的是识别出相关组织学表现、进而进行相关检测。形态学上NMC表现为低分化鳞状细胞癌。尽管无法仅凭形态学将NMC与其他低分化鳞状细胞癌区分开来，但部分特点仍有助于病理医师提高警惕：NMC的细胞一般小至中等，无大细胞，且形态单一，常出现局灶的“突然”角化。这一现象意味着该肿瘤大部分表现为未分化形态，一般缺乏与鳞状分化之间的过渡性成分。细胞核形态单一，一般为圆形或稍卵圆形，胞质一般透明，可能为有糖原所致。仅从形态学而言，很可能误诊为普通鳞癌、Ewing肉瘤、淋巴瘤、未分化癌、胰母细胞瘤等。 免疫组化NUT出现细胞核着色，可以确诊该肿瘤。其着色方式为斑点状；也可通过荧光原位杂交或PCR等其他分子遗传学方法确诊，同时这类检测还可明确该肿瘤具体的基因融合方式。免疫组化方面生殖细胞肿瘤细胞核也可出现NUT阳性，但着色方式一般为局灶、弱阳性，无斑点状着色方式。 图3. NMC的诊断：图A示镜下所见，细胞形态单一，偶见突然角化；图B为NUT免疫组化，细胞核着色，且为斑点状；图C示双色断裂探针荧光原位杂交检测NUT基因；图D示RT-PCR检测BRD4-NUT基因。 三． 临床病理学特征 如前所述，该肿瘤预后较差。临床上可发生于任何年龄，但年轻患者相对较多。尽管名称中有“中线”，但也可发生于非中线部位。临床上主要见于胸部（约57%，大部分为中线部位）及头颈部（35%），但肾上腺、涎腺、胰腺、膀胱及肺等也有报道。治疗方面，如果可能的话应首先完整切除或放疗；大部分情况下化疗无效；必要时应尝试新型治疗方案，如含两个溴区结构域的蛋白家族抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂等。 小结 NMC临床预后较差，且对常规化疗方案无效，因此病理诊断中应尽量将其单独明确出来。组织学形态并无特异性，相应免疫组化或进一步分子生物学检测是明确诊断的关键。有鉴于此，有作者提出对于胸部、头颈部发生的低分化癌，如无明确腺样分化时均应进行NUT免疫组化检测；但如可检出明确的致病因素，如EBV阳性或HPV阳性，则不必进行NUT检测。 参考文献 The importance of diagnosing NUT midline carcinoma[J].Head and neck pathology,2013,7(1):11-16. DOI:10.1007/s12105-013-0428-1 【版权声明】广州华银医学检验中心临床病理联盟项目部&病理医生王强拥有此文所有版权（All rights reserved to Guangzhou Huayin Medical Test center & Wangqiang），本文不允许转载，欢迎转发朋友圈。 |
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