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癌症治疗第三次革命:突破传统治疗三板斧,实力“战胜”近20癌种

 追梦文库 2019-12-09

免疫疗法是当今最火热的癌症治疗方式,被誉为癌症治疗的第三次革命。到目前为止,免疫治疗已经发展出了多种形式:靶向抗体、癌症疫苗、过继细胞疗法、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂、细胞因子和免疫佐剂。无论是在国内外,这些免疫治疗都已经被获批治疗多个恶性肿瘤。对于国内的癌症患者,免疫疗法既熟悉又陌生。

什么是免疫治疗?

免疫治疗(immunotherapy)是指针对机体低下或亢进的免疫状态,人为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病目的的治疗方法。免疫治疗的方法有很多,适用于多种疾病的治疗。肿瘤的免疫治疗旨在激活人体免疫系统,依靠自身免疫机能杀灭癌细胞和肿瘤组织。与以往的手术、化疗、放疗和靶向治疗不同的是,免疫治疗针对的靶标不是肿瘤细胞和组织,而是人体自身的免疫系统。

在我们人体中很多正常的细胞都会有突变的可能,即变成癌细胞的可能。但是我们大多数人是不会产生癌细胞,是因为我们每个人健全的免疫系统对肿瘤的监控非常有力,能及时发现病变的癌细胞,并及时将它们清除。

但是,有些人免疫系统天生有一些缺陷,使得免疫力相对较低,这时候狡猾的肿瘤细胞就会趁机钻过免疫系统的漏洞,并且随着时间的延长逐步发展壮大。当这些肿瘤细胞长成较大的肿瘤组织时会产生一些对免疫系统很强的抑制性物质,如肿瘤标志物等,这些物质则会造成免疫力的进一步降低,让肿瘤继续发展壮大起来

肿瘤一旦形成,患者的免疫力即抗肿瘤的能力下降,而免疫治疗就是帮助患者把自身免疫漏洞想办法给堵上,这样就可以对肿瘤形成阻挡,这就是免疫治疗的基本理念。

免疫治疗抗击癌症的发展史

癌症是目前导致人类要死亡的主要原因之一。《2014 年全球癌症报告》显示,全球癌症新发和死亡病例呈持续上升之势,新增病例有近一半出现在亚洲,其中大部分在中国。

癌症的治疗主要是手术、放疗和化疗,但随着医学科学的进步,免疫治疗、靶向治疗、介入、射频等治疗方式不断涌现,为癌症患者提供了新的治疗途径。肿瘤的免疫治疗作为一种创新的治疗方式,已成为肿瘤治疗研究领域的一大热点。

而“癌症免疫治疗”的设计思想就是通过增强人体本身的免疫系统,清除体内的肿瘤细胞。目前的癌症免疫疗法主要分为四大类,过继细胞疗法、免疫检查点阻断剂、非特异性免疫激活剂与癌症疫苗。

癌症免疫治疗因为其卓越的疗效和创新性,在 2013 年,被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破 。

癌症治疗第三次革命:突破传统治疗三板斧,实力“战胜”近20癌种

癌症免疫治疗荣获 2013 年的《科学》杂志年度最重要的科学突破之一

​在近年的一些临床试验中,癌症免疫治疗显示出对不同类型癌症患者的明显疗效,包括治疗后长期缓解,并有可能治愈少数已发生癌症转移的患者。而在此前的传统认知中,这种情况基本上是无法治愈的。

2018年诺贝尔生理学或医学奖颁给了美国的詹姆斯·艾利森和日本的本庶佑,以表彰他们在癌症治疗领域“发现负性免疫调节治疗癌症的疗法方面的贡献”。诺贝尔奖官网上这样表述:“100多年来,科学家一直试图让免疫系统参与抗击癌症的斗争。在两位获奖者的开创性发现之前,仅有有限的临床研发。而检查点治疗现在已经彻底改变了癌症治疗方法,从根本上改变了我们对癌症治疗方式的看法。”

癌症治疗第三次革命:突破传统治疗三板斧,实力“战胜”近20癌种

2018年诺贝尔医学及生理学奖获奖者:詹姆斯 · 艾利森(左)、本庶佑(右)

​你或许会问,实验研究与临床应用还隔个十万八千里呢!但实际上,基于他们的研究,一种被称为“免疫检查点治疗”的疗法已经应用于临床治疗,并从根本上改变了一些特定晚期癌症患者的治疗结果。

免疫治疗能够治疗什么类型的癌症?

免疫治疗既可以单独使用,也可以和疗法如化疗等结合使用,截止至2019年4月,目前FDA已经批准免疫治疗治疗近20种癌种。

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癌症治疗第三次革命:突破传统治疗三板斧,实力“战胜”近20癌种

​为什么癌症难治?

癌症治疗存在着两大难题就是癌症的复发和转移。癌症的复发与转移往往是癌症治疗失败的主要原因。我们时常看到很多患者明明已经治愈了,但没过几年却又出现了复发与转移的情况。出现这种情况的原因是:

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第一,癌症的体质没有改变

很多患者通过手术,放化疗等手段表面上已经将癌细胞杀死。但是患者体内仍然存在着看不见的微小癌细胞,在没有对患者身体进行整体的体质调节和免疫调节的情况下,体内细小的癌细胞就会不断蔓延扩散最终导致病发。

第二,免疫力低下

身体的免疫系统是我们抵抗病毒和细菌的重要屏障。人体内每天会有无数个细胞在不停的进行新陈代谢。在这些细胞中会发生基因突变,还有一些细胞不受控制突变为肿瘤。人体内的免疫系统功能低下无法消灭这些突变的癌细胞就会慢慢形成癌症。

癌症病人经过一定时间的放化疗,虽然能够有效杀死体内癌细胞,但是也会对正常细胞造成伤害,所以患者体内的免疫力功能也会低下。当癌细胞再次来袭时候,患者的身体抵抗力是不够的,所以痊愈的癌症患者很容易出现复发与转移。

因此痊愈后的癌症患者也一定要提高自身免疫力,重建自己的免疫功能。

免疫疗法不仅仅可以治疗患癌患者,还可以针对已经治愈癌症患者提高免疫力预防癌症复发与转移。

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免疫疗法和传统的药物治疗有什么区别?

靶向治疗和化疗都是通过药物的细胞毒性,直接杀死癌细胞,而免疫治疗则是通过激活免疫来杀灭癌细胞。

1、与靶向药不同,它有不区分肿瘤来源的更广谱的抗癌效果(O药已经在全球获批治疗9个癌种,k药获批9个癌种,过继性细胞免疫治疗在临床研究中也显示出对多种实体瘤有效)。

2、它的原理是激活我们自身的免疫系统击败癌症,因此比化学药物的整体副作用要小得多。

3、它如果起效,可能让晚期患者长期存活,甚至临床治愈,这是免疫治疗区别于其它所有药物最大的不同。在晚期黑色素瘤试验中受益于ipilimumab的大多数患者今天仍然活着。

免疫疗法抗癌的过程

首先从患者体内抽取大约50cc血液(不同疗法取血值不同),把淋巴细胞取出体外,其中特别是有选择性地针对树突细胞,T细胞,NK细胞,在无菌环境下进行激活,经过大约2个星期。

由于健康人士拥有免疫细胞数量大约为一亿个,如果培养到4亿至5亿个NK细胞就可以期待治疗效果了。(数值是一个大概的数值,由于培养时间长短的不同和患者病情的不同会产生相应的差异。)

把增殖并高活化的免疫细胞经过点滴输液回输到患者体内(大约30分钟)。由于是使用本人的细胞,除了极少数情况伴随有暂时性发热以外,几乎不用担心会产生副作用。

回到体内的活性的免疫细胞对癌细胞进行攻击,进一步提高全身免疫力,恢复身体元气和活力。

免疫细胞治疗癌症适用人群

细胞免疫疗法理论上可以对应任何阶段的癌症,比如:

肿瘤手术前体质较差,术后恢复慢,且害怕隐匿性癌细胞没有被彻底根除的患者。

放疗、化疗后,免疫力低下,副作用反应明显(如食欲减退、恶心、脱发、皮肤炎症等),期望增加化放化疗效果的患者。

由于害怕放化疗的毒副作用,希望利用各种治疗手段实现治疗效果的患者。

肿瘤晚期癌细胞已经全身扩散,但常规治疗方法已无能为力,期望延长生存期,提高生活质量的患者。

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