 一生为文
顾学颉于1913年出生在随州城区南关带涢阁附近，出身于书香之家。其父为亦是书法家和教育家，为清朝末年的禀贡生。曾创办随县模范小学，历任随县高等小学教员、模范小学校长，应城第一高等小学校长，随县商会主席等职。攻理学、佛学，擅长书画金石。民国初，于城外东南隅营“晓园”，啸傲其间，以诗酒著述、书画篆刻自娱，尤以书法驰名，篆、隶、行、草各体，均为世所重，
顾学颉为顾复周幼子，5岁起开始学习生活，以读“经”为主。先后就读于湖北省立高级中学、国立北平师范大学、华北人民革命大学政治研究院。历任国立西北联大、西北师院、湖北师院、南岳师院、民国大学等院校讲师、副教授、教授、系主任；建国后调任人民文学出版社高级编辑。1957年因直言犯忌被错划为“右派”。
1969年9月下放到咸宁干校劳动。1973年调回北京。
1975年退休后兼任国务院古籍整理出版规划小组顾问，《世界文学名著丛书》编委，中国古典文学各学会顾问，北京元代文学研究会名誉会长，洛阳白居易故居国际白居易研究中心特别顾问。中国作家协会会员，国务院突出贡献津贴专家。1999年9月26日去世后与夫人黎靖合葬于北京西山福田公墓。
乡梓情深
1983年，时为南开大学教授的顾学颉为《随县教育志》题签书名。1992年，顾学颉为随州青年学者樊友刚编写的乡土著作《炎帝·编钟·随州》作序；同年，湖北人民出版社出版《随州文史资料》文专辑《艺文传家》，收录顾复周《於如道人集·诗萃》102首及顾学颉《坎斋诗词录》（附楹联、砚铭）140首（幅）。
1999年，随州市筹建名人作品珍藏馆时，先生以86岁高龄大力支持，决定将自己潜心著述的18种著作和29幅草、隶、篆、楷书法作品捐献给家乡；他去世前亦曾留下遗嘱，愿将自己毕生收藏的1070种个人珍贵藏书、30多枚名人印章、多幅字画捐赠给家乡随州保管。
2000年，由顾学颉校注的《元人杂剧选》和《今古奇观》被教育部全国高等学校中文学科教学指导委员会确定为“高等学校中文系本科生专业阅读书目”（即“大学生必读”丛书）100部之一。
顾学颉一生著作颇丰，其治学以元代戏曲（着重于元代语言的解释、研究）和白居易（着重在诗、史互证方面，因崇拜白居易诗文曾将自己书屋取名“师白斋”）研究为重点，是我国元代戏曲研究和白居易研究最具权威的专家之一。
其编选、校注的作品、著作有《元人杂剧选》（1956年）、《醒世恒言》（1956年）、《今古奇观》（1957年）、《随园诗话》（1960年）、《白居易诗选》（与周汝昌合著，1963年）、《白居易集》（全四册，中华书局1979年10月版，国内第一部白居易全集白话注释本）、《元曲释词》（全四册，与王学奇合著，1983—1990年）、《顾学颉文学论集》（1987年）、《坎斋诗词录》（1992年）、《海峡两岸著名学者：师友录》（1997年）等18种。
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