降糖又护肾，降糖新药——卡格列净

既要降糖，又要护肾，有没有什么药可以一箭双雕？

 

对糖友来说，尤其是合并肾病的糖友来说，这一直是一个亟待解决的难题。

 

日前，根据2型糖尿病药物Invokana（卡格列净）3期临床研究的数据公布，可有望为这一问题带来解决方案。

 

▲怡可安^®（卡格列净）

研究结果显示，在伴有慢性肾病的2型糖尿病患者中，该药物联合标准治疗，可显著降低主要肾脏复合终点和次要心血管等终点风险。

 

该结果在2019年世界肾脏病大会上正式公布，并同步发表在《新英格兰医学杂志》上。

 

近十年来，因为肾脏病而导致死亡的人数逐年增加，糖尿病肾脏疾病是引起终末期肾病的主要原因。

 

同时，中国的肥胖率与2型糖尿病(T2DM)患病率均居高不下，多数T2DM患者血糖控制不达标。饮食以及生活方式不同导致中国的糖友较西方人群更容易出现肾脏损害。

 

按照目前的情况可以预见，未来10年内，我国终末期肾病患者人数将持续攀升。而目前针对糖尿病肾病的治疗措施仍沿用10余年前的方法：1、强化降糖降压；2、应用ACEI或ARB类药物。

 

卡格列净是一种SGLT2抑制剂，做为降糖药物，它有独特的肾脏保护作用。根据近日公布的相关研究成果，可能为我们揭开糖尿病肾病治疗的新时代。

卡格列净降糖机制

答：卡格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT2)抑制剂。肾小管管腔滤过的葡萄糖主要经表达于近端肾小管的SGLT2进行重吸收，卡格列净通过抑制SGLT2减少肾脏对滤过葡萄糖的重吸收，降低肾糖阈（RTG），增加尿糖排泄，从而降低血糖。

▲作用机制图

需要注意的是，由于尿液中葡萄糖浓度增加，SGLT2抑制剂可增加尿路及生殖道感染风险，患者应适量增加饮水，保持外阴清洁，必要时给予治疗。

卡格列净的降糖外作用

1、减轻体重

SGLT-2抑制剂增加尿液排泄葡萄糖70～80g/d，相当于热量300kcal，相当于少吃4~5两米饭，或者多走1~1.2万步。连续使用SGLT-2抑制剂，可降低体重1.5～3.5kg。

二甲双胍单用可轻度降低体重，联用可降低磺酰脲类、胰岛素所引起的体重增加。

 

2、降低血压

SGLT-2抑制剂，即钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，可在抑制葡萄糖重吸收的同时，可促进尿钠排泄，可使血浆容量下降约7%，用药1~2周后可使舒张压下降1～2mmHg，收缩压下降3~5mmHg。

二甲双胍无降压作用。

 

3、心脏保护

卡格列净已证明具有心脏保护作用，可使主要心血管不良事件风险显著下降，心衰住院率显著下降。

 

UKPDS研究显示，二甲双胍可使超重或肥胖的新诊断2型糖尿病患者的全因死亡风险相对下降35%、心肌梗死风险下降39%。

 

4、肾脏保护

国内已上市的恩格列净、卡格列净和达格列净均具有肾脏保护作用（见作用机制图片）。

与安慰剂比较，卡格列净可使复合终点（持续肌酐翻倍、ESRD、因肾脏疾病死亡）的风险下降47％，其中白蛋白尿进展风险降低27％。

二甲双胍无肾毒性，对肾脏的保护作用为中性。

 

5、降尿酸

 

可促进尿酸排泄，可显著降低尿酸。

二甲双胍可以通过改善胰岛素抵抗，从而降低血尿酸生成和增加尿酸的排泄。

 

卡格列净应如何使用

卡格列净适用于血糖控制不佳的成人2型糖尿病（T2DM）患者，不建议用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症胺中毒（患者）的治疗。卡格列净可以与二甲双胍或与二甲双胍和磺脲类联用。

当单独使用二甲双胍或二甲双胍和磺脲类血糖控制不佳时，卡格列净可与二甲双胍或与二甲双胍和磺脲类联合使用，配合饮食和运动改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

 

服用卡格列净需要注意事项

在开始使用卡格列净前，需要考虑患者既往病史中有无可能增加截肢风险的因素，例如既往截肢史、外周血管病变和神经病变，以及糖尿病性足部溃疡。同时需要强调（或说明）用药期间采取常规预防性足部护理的重要性，若出现以下体征和症状：下肢部位的感染（包括骨髓炎）、下肢新发疼痛或触痛、疮或溃疡，如果出现这些并发症应停服本品。

应用卡格列净的时候要多喝水

卡格列净的降糖机制主要是通过抑制SGLT2减少肾脏对滤过葡萄糖的重吸收，降低肾糖阈，从而增加尿糖排泄的，多喝水可以促进排尿增加尿糖的排出，同时多喝水促进排尿也有助于排出酮体避免发生酮症的危险。

 

主要参考文献：

1. 2019年版中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南

2. 2018年版中国心力衰竭诊断和治疗指南

3. 2017年版２型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病患者降糖药物应用专家共识

4. 2017年版中国2型糖尿病防治指南

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