利巴韦林，这5类人不推荐使用！

利巴韦林，用之前一定要三思！

利巴韦林（俗称病毒唑）是一种广谱强效的抗病毒药物，属合成核苷类药。国内外利巴韦林批准情况差异明显。国内剂型多样，适应证广泛，国外剂型较少，适应证狭窄。

FDA收载的利巴韦林批准信息仅包括与干扰素联合使用治疗慢性丙型肝炎（HCV）的口服剂型及用于呼吸道合胞病毒（RSV）感染引起的重度下呼吸道感染的雾化吸入剂型。

除此适应症之外，WHO还推荐其可用于某些出血热的治疗。而在我国，利巴韦林常用剂型繁多，截至2017 年5月，原CFDA网站收载的利巴韦林批准信息情况见表1：

注：用于病毒性呼吸道感染通常包括肺炎、支气管炎、鼻炎、咽峡炎、咽结膜热、口咽部病毒感染。

我国利巴韦林说明书中明确提示本药不宜用于未经实验室确诊的RSV感染患者；滴眼液不宜用于除单纯疱疹病毒性角膜炎外的其他病毒性眼病。

作用机制

利巴韦林的抗病毒机制尚未完全阐明，一般认为利巴韦林进入被病毒感染的细胞后迅速磷酸化，其产物与三磷酸腺苷、三磷酸鸟苷竞争性结合病毒RNA聚合酶，从而抑制病毒复制。利巴韦林并不改变病毒吸附、侵入和脱壳，也不诱导干扰素的产生。

药代动力学

表2    利巴韦林口服制剂药代动力学

利巴韦林进入血液循环中，几乎不与血浆蛋白结合，故能很快达有效血药浓度，同时进入血液红细胞中并大量蓄积，可长达数周，因此静脉滴注时，若长期使用或一次用量过大时都可能增加血液系统不良反应发生率。

有研究表明，利巴韦林与高脂肪餐（841千卡热量，53.8 g脂肪，31.6 g蛋白质和57.4 g糖类）一同食用时，AUCtf和Cmax增加70%。尽管没有足够数据证实其临床相关性，但可建议患者利巴韦林与食物同服。

临床应用

美国利巴韦林说明书明确提示“利巴韦林对于治疗腺病毒，RSV感染，副流感病毒或流感病毒等感染的安全性与有效性尚未确定，因此美国大多数医疗中心早已不再使用利巴韦林治疗上述病毒感染。

而在我国，不仅是老百姓，就连很多医务人员都认为利巴韦林对什么病毒都管用，故滥用其治疗普通感冒、流行性感冒和儿童急性感染性腹泻等病毒感染性疾病，且因其属于非处方药物，老百姓在药店随便能买到，故自行购买服用的现象也屡见不鲜。

但是，近年来，国内相关指南及专家共识等都只字未提利巴韦林可用于治疗以上病毒感染性疾病。对于手足口病的治疗，指南也仅表示利巴韦林等广谱抗病毒药物治疗有助于改善症状，缩短病程，但不常规推荐其治疗儿童手足口病。我国利巴韦林口服剂型及注射剂型说明书如下：

▎口服制剂：

适用于RSV引起的病毒性肺炎与支气管炎，皮肤疱疹病毒感染。尽早用药，RSV肺炎病初3日内给药一般有效。

表3：利巴韦林口服制剂用法用量

▎注射剂型：

仅用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎。成人一次250-500 mg，一日2次。小儿按体重一日10～15 mg/kg，分2次给药。每次滴注20分钟以上，疗程3～7日。

不良反应及注意事项

▎溶血性贫血

最主要的毒性，在口服治疗后最初1-2周内出现血红蛋白下降，其中约10%病人可能伴随心肺方面副作用。因此，推荐定期进行血常规（血红蛋白水平、白细胞计数、血小板计数）、血液生化（肝功能、TSH）检查，尤其血红蛋白检查（包括在开始前、治疗第2周、第4周）。 

严重贫血患者慎用，有地中海贫血、镰刀细胞性贫血患者不推荐使用利巴韦林。

▎心肌损害

有报道伴随有贫血患者服用可引起致命或非致命的心肌损害，故具有心脏病史或明显心脏病症状患者不可使用。

▎致畸，致胚胎损害

FDA妊娠用药分级中属于X级，因此对可能怀孕妇女应每月进行怀孕测试。

▎精神系统损害

2015年，美国FDA批准修订利巴韦林胶囊及口服溶液说明书中的警告和注意事项，警告利巴韦林/重组人干扰素α2b或利巴韦林/聚乙二醇干扰素α2b疗法可引起显著不良反应，包括重度抑郁、自杀或杀人观念，其他包括自身免疫或感染性疾病、胰腺炎、肺功能异常、糖尿病等。因此，不应用于有精神病史或精神病患者、存在自身免疫性肝炎患者、有胰腺炎症状或明确有胰腺炎患者，活动性肺结核患者也不宜使用。

▎其他一般全身不良反应涉及神经/消化/肌肉骨骼/呼吸/皮肤附件系统等，还可能有味觉及听觉异常。

国外，利巴韦林胶囊说明书中注意事项内容，见表4:

表4 国外利巴韦林胶囊说明书注意事项内容

特殊人群用药

▎儿童

WHO 和 FDA 均严格限制了利巴韦林在儿童患者身上的使用。而在我国，儿童过度使用的现象较多见。但因其产生的不良反应复杂多样，故不应常规推荐用于儿童。

因局部和口服用药所致ADR发生率明显低于注射剂型，故应尽量避免使用注射剂，且选择说明书中有儿童用法用量的制剂。避免长期使用，因其可能导致生长迟缓，国外要求需监测儿童生长，每3个月检查甲状腺功能。

▎妊娠/哺乳期妇女

可透过胎盘，妊娠期妇女应禁用。对于备孕期男女，应避免使用，若确需使用，应在治疗期间及治疗前后至少6个月采取有效的避孕措施（至少2种，如口服避孕药+安全套）。妊娠期医务人员也应避免为病人操作利巴韦林雾化吸入。

少量经乳汁排泄，故不推荐用于哺乳期妇女。若需使用，用药期间需暂停晡乳，乳汁也应丢弃。

▎老年患者

老年人更易发生溶血性贫血，且因肾功能多有下降，容易蓄积，故不推荐使用。

▎肾功能不全

血液透析不能有效清除利巴韦林。肌酐清除率<50 ml/min的患者，不推荐使用。

▎肝功能不全

伴严重肝损伤或失代偿性肝硬化（Child-Pugh为6或更高）的患者应避免使用。

参考文献：

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本文首发：医学界呼吸频道

本文作者：格地章