我赌一天的零花钱，这项高特异性的肿瘤标志物你不一定了解！

这项高特异性肿瘤标志物你不一定了解！

嗯，不信？

检验君跟大家打个赌，

为了体现检验君的诚意，

我决定拿出一天的零花钱作为赌注！

今天的主角就是它——

甲胎蛋白异质体比率（AFP-L3%）

不知道的同志请面壁思过

对它特别了解的请留言，领取（1毛/???）

……

在国外它是鉴别肝癌的一把好手，

国内大家可能对它的了解还比较局限，

今天检验君来详细介绍一下它。

1AFP-L3%是个啥？

我们知道，甲胎蛋白（AFP）是目前临床应用最广泛的肝癌辅助诊断血清标志物。但是早期肝癌AFP的检出率只有30%-40%，而且在肝脏良性疾病，特别是肝癌高危人群，如慢性肝炎、肝硬化中也有部分患者会出现AFP升高^[1]。其较低的特异性，对AFP轻度升高的肝癌和慢性肝病的鉴别诊断造成较大困难。

根据与小扁豆凝集素的亲和力不同可将AFP细分为AFP-L1、AFP-L2和AFP-L3三种类型：

AFP-L1主要来源于良性肝细胞；

AFP-L2多数由卵黄囊肿瘤产生，来源于孕妇；

AFP-L3主要来源于癌变肝细胞。

因此，AFP-L3对肝癌是高特异性的指标，特异性可达到95%以上，也是诊断肝癌特异性最强的肿瘤标记物。而血清中AFP-L3占总AFP的比率，简称甲胎蛋白异质体比率（AFP-L3%）。

2AFP-L3%已被各界重视

日本肝病学会已将AFP-L3%作为肝癌筛查的标志物，并且将其推荐为高危人群和极高危人群的定期筛查指标。

我国原发性肝癌诊疗规范（2011）版中将AFP-L3%和甲胎蛋白（AFP）作为诊断肝癌的重要指标，并将其定义为特异性最强的肿瘤标志物，用于肝癌的普查、早期诊断、术后疗效监测和随访^[2]。

此外，《多学科甲胎蛋白异质体临床应用专家共识》建议：AFP-L3%检测适用于慢性肝病、肝纤维化、肝硬化等高危人群及肝癌患者病程、疗效等的动态监测^[3]。

中国、日本及亚太肝癌诊疗指南中均将AFP-L3%作为肝癌高危人群的监测指标。

3高特异性——AFP-L3%优势所在！

肝癌筛查常用指标包括AFP、异常凝血酶原（DCP），DCP亦称为维生素K缺乏或拮抗剂-Ⅱ诱导产生的蛋白（PIVKA-ǁ），它是肝脏合成的无凝血活性的异常凝血酶原，常作为肝癌筛查和诊断的指标用于临床诊断。

虽然DCP对肝癌的灵敏度较好，但是除了在肝癌患者升高外，DCP在维生素K缺乏患者、阻塞性黄疽、肝内胆汁淤积、使用华法林治疗的患者、有凝血问题患者、肝硬化/肝炎患者也有少部分会被检出^[4]。

而AFP-L3%作为一个肝癌诊断高特异性肿瘤标记物，可以很好的鉴别良恶性肝病，只要它的水平超过10%（阳性），基本可以确定是肝癌，即使影像学暂时没有病灶，经过随访以后最终也有极大的可能最后也会被确诊为肝癌。

表  AFP-L3%阳性的肝病患者追踪观察结果^[5]

由于AFP-L3%这种高特异性，而且不受肝癌诊断标准(AFP≧400ng/mL) 的限制，当AFP-L3%超过10%时，表明恶性肝细胞在增多，其肝恶变的概率非常大，在肝细胞癌诊断及与良性肝病的鉴别诊断中具有重要价值。

2005年美国FDA批准AFP-L3%≥10%，作为诊断肝癌的临界值，并认为是诊断肝癌的高特异性指标。通过对慢性肝病患者的前瞻性研究发现，在影像学检查发现肝癌特征性占位性病变前数月乃至数年，AFP-L3%就可能随肝细胞癌变而在血中升高。

有研究表明AFP-L3%升高较影像学检查阳性早出现3~28个月，AFP-L3%阳性预测肝癌发生的正确率为94%^[6]。

可见，在影像学检查尚未发现肝癌特征性占位性病变时，对AFP低浓度阳性病例进行AFP-L3%检测可以早期预警肝癌发生，对于鉴别良恶性肝病非常重要。

此外，AFP-L3%与门脉侵犯有关，与肝癌恶性特征有关，特别是门脉侵犯和肿瘤分化程度。术后AFP-L3%阳性组多发性复发与门静脉癌栓形成多于阴性组。术后若转为阳性，则肝内遭受侵袭性病变的可能性增加^[7]。

4AFP-L3%在慢性肝病中的意义

慢性肝病,如肝纤维化、肝硬化患者均是原发性肝癌发病的高危人群,特别是慢性乙型肝炎患者和慢性丙型肝炎患者，其原发性肝癌发病率相对危险度远高于非感染者。

慢性乙型肝炎患者5年发生肝硬化的概率为8%~20%。肝硬化患者中每年约有20%发生肝功能失代偿，1%~5%发生原发性肝癌^[8,9]。而慢性丙型肝炎患者20年发生肝硬化的危险度为15%~30%，这些肝硬化患者每年发生原发性肝癌的概率为2%~4%^[10,11]，通过AFP-L3%的动态检测，可提早发现慢性肝病患者等高危人群肝癌发生情况。

此外AFP-L3%对肝癌影像学及病理学诊断具有重要补充价值，有助于提早发现肿瘤或肿瘤的复发、转移,提高预测和诊断的准确性，从而有助于提高疗效，改善预后^[12-14]。

5结语

AFP-L3%对肝癌具有高度特异，众多指南和共识推荐用于慢性肝病、肝纤维化、肝硬化等高危人群及肝癌患者病程、疗效等的动态监测。检验君相信在征服肝癌的漫漫征程上，AFP-L3%定会留下浓墨重彩的一笔！

好啦，今天的内容已经介绍完，不知在看的各位有没有更进一步的了解AFP-L3%呢？

参考文献：

[1] 徐海峰,杨华瑜,毛一雷.改变肝癌早期诊断和治疗现状的新肝癌血清标志物.基础医学与临床,2008,28:104-108.

[2] 中华人民共和国卫生部，原发性肝癌的诊疗规范（2011年版）.临床肿瘤学杂志,2011,16（10）:929-946.

[3] 高春芳,房萌,季君.多学科甲胎蛋白异质体临床应用专家共识[J].肿瘤,2017(10):9-14.

[4] 侯振江,王爱国.异常凝血酶原在肝癌诊疗中的价值[J].临床荟萃,1996(11):510-511.

[5] 王永忠,罗立波,吴国祥,et al. 微量离心柱法分离检测甲胎蛋白异质体（AFP-L3）及其临床意义[J].中华实验和临床病毒学杂志,2007(2):135-137.

[6] ZTu.Prospectivestudy onthe diagnosis of hepatocellular carcinoma by using α-fetoproteinreactive to Lentil lectin[J].Chin Med SciJ,1992,7(4):191-195.

[7] TanakaM, Saitoh A, Ito K, et al. Lens culinaris agglutinin. Reactive alpha-fetoprotein AFP-L3 is the most significant prognostic factor forhepatocellular carcinoma after therapy. Hepatology 2000;32,4-233.

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[9] GANEM D，PRINCEA M. Hepatitis B virus infection-natural history and clinicalconsequences[J]. N Engl J Med，2004，350（11）：1118-1129.

[10] THEINH H，YIQ，DOREG J，etal. Estimation of stage-specicbrosis progression rates in chronichepatitis C virus infection：ameta-analysis and metaregression[J]. Hepatology，2008，48（2）：418-431

[11] EL-SERAGH B，RUDOLPHK L. Hepatocellularc a r cin oma：epidemiologyandmolecular carcinogenesis[J]. Gastroenterology，2007，132（7）：2557-2576.

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[13] HUB，TIANX，SUNJ，etal. Evaluation of individual and combined applications of serumbiomarke rs for diagnosis of hepatocellular carcinoma：ameta-analysis[J]. Int J Mol Sci，2013，14（12）：23559-23580.

[14] HADZIYANNISE，SIALEVRISK，GEORGIOUA，etal. Analysis of serum α-fetoprotein-L3% and des-γcarboxyprothrombin markers in cases with misleading hepatocellularcarcinoma total α-fetoprotein levels[J]. OncolRep，2013，29（2）：835-839.

编辑：唐强虎  审校：方琪