JAMA子刊：长时抗菌预防，感染几率最高增加265.1%！

众所周知，手术抗菌预防的最大优势是可以减少手术部位感染(SSI)，所以临床在术前使用抗菌药物以改善患者术后感染的结局。但据一些研究提示，术后抗菌预防的益处仅限于手术后24小时内，延长抗菌药物暴露时间可能带来急性肾损伤（AKI）和艰难梭菌感染等诸多风险，对患者结局造成不利影响。

 

近日，JAMA Surg发表了一项回顾队列研究，对皮肤缝合后继续进行抗菌预防时间与患者手术部位感染(SSI)、急性肾损伤（AKI）和艰难梭菌感染的发生率关系进行分析，并探讨了抗菌用药方案对两者关系产生的影响，结果却和传统认知大相径庭…

这项全国多中心的回顾队列研究，纳入了2008年10月1日至2013年9月30日期间，在美国退伍军人卫生保健系统中接受过心脏手术、骨关节置换、结直肠和血管手术的患者。研究人员收集了79058例患者的数据（抗菌用药方案、时间以及SSI的发生率），并采用多变量逻辑回归分析数据，得到了一些有趣的结论。

在79058例患者中，大多数患者接受了基于β-内酰胺的抗菌方案（54780例[69.3%]）或万古霉素的方案（19417例[24.6%]）进行手术抗菌预防，结果显示在超过24h的抗菌预防后，任何手术类型的SSI发生率没有出现明显降低。而在心脏手术中，接受万古霉素（单药或联合用药）对比单独使用β-内酰胺患者的SSI发生率更低，其他手术均未发现相似结果。

但值得注意的是，当所有患者后续抗菌预防时间延长，AKI发生率却反而增加。在24h-48h内，AKI的发生率增加3.2%，在48h-72h内，AKI的发生率增加了22.3%，在72h以上时，AKI的发生率竟然大幅增加了82.0%之多！

在艰难梭菌感染几率方面，研究也得到了相似的时间关系。在24h-48h内，其感染几率增加7.8%，而在48h-72h内，其感染几率已经增加了142.6%，在72h以上时，其感染几率甚至突破了2倍，达到了惊人的265.1%！

 

未调整的数据显示，术后抗菌预防24-48h、48-72h、72h及以上导致AKI分别为9、6、4例；导致艰难梭菌感染分别为2000、90和50例。事实提示，排除术前感染干扰下，抗菌预防时间的延长是AKI和艰难梭菌感染的重要独立风险因素。

而在抗菌用药方案与不良事件关系的探索时，研究人员也得到一些其它发现。

 

在接受万古霉素治疗MRSA阴性患者中，万古霉素的暴露是患者术后AKI的发生率存在显著性关联，其中心脏手术患者关联度较其他手术患者更高，更加值得关注。在MRSA阳性患者中的关联度与前者相似，但却没有统计学意义。

抗生素暴露是公认的抗生素相关不良事件的危险因素，包括AKI，皮疹，抗生素耐药，和艰难梭菌感染等。但关于抗生素暴露时间与实际临床结局的关联的研究数据是有限的，导致了在大多数情况下，鉴于患者和医护普遍认为抗生素有效且安全风险不高的认识，临床医生会扩大或延长抗生素使用的范围。

但这项研究提示，随着抗菌药物预防时间的延长，AKI和艰难梭菌感染的发生率逐渐增加，但SSI的发生率却并没有降低，这些结果为临床提供了更加精确、可量化抗生素使用建议。

 

同时研究还强调了这样一种观点，即“每天都很重要”（Every day—and every dose—matters），建议在不增加SSI的情况下限制抗菌预防持续时间，以减少不良事件（如AKI、艰难梭菌感染等）。