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【药海钩沉】“神药”的往事

 长林悠草 2019-12-14

  来源: 广东药品监督

  人类的历史有多悠久,和疾病作斗争的历史就有多悠久,同时追寻能立竿见影、祛除病痛的“神药”的历史就有多久。在这条充满艰辛与困难的道路上,人类不断充分利用聪明才智,向大自然,向这个世界积极探索,努力研究,还真就制出了一些“神药”。但在这些药物中,并不全是人们所希望需要的。

一、“医药史上三大经典药物”之一:阿司匹林(Aspirin)

  早在大约公元前1550年时,柳树皮和柳树叶就被发现具有一定的医疗作用。后来,古希腊名医希波克拉底在他的著作中提到用柳叶汁来镇痛和退热。

  1828年,法国药学家亨利 勒鲁和意大利化学家拉斐尔 皮里亚终于成功地从柳树皮里分离提纯出了活性成分水杨苷。再后来,德国化学家赫尔曼 科尔贝成功实现了它的人工合成。因为它的酸味,人们通常称之“水杨酸”。但是它做为药物并不成功,因为这个酸味真的太难吃了,而且对胃的刺激很大,许多患者甚至认为用它的治疗比病痛本身更让人难忍受。

  1897年8月10日,在埃尔伯费尔德的拜耳医药研究机构,一位名叫菲利克斯·霍夫曼的研究员把水杨酸改良后合成了一种药物,它比纯净的水杨酸对消化道刺激更小,使这种物质第一次在稳定形态下用于医疗应用。这意味着它能够真正推向商业化市场,这几乎是所有科研人员一生中最崇高的目标。这种药被拜耳公司称为阿司匹林(Aspirin),并注册了商标专利。两年以后的1899年,拜耳公司公开在全球市场销售此药。

  自此,阿司匹林因为副作用相对较小,在全世界流行了起来,它带来的丰厚利润使药厂激烈竞争,该药的各种品牌和产品像雨后春笋般冒了出来,在1917年拜耳公司的美国专利过期了以后更是如此,直到布洛芬问世之后,阿司匹林的使用率才开始降低。

  阿司匹林与青霉素、安定并称“医药史上三大经典药物”,被作为德国创新精神的特殊象征而广受赞誉。它为人类减少死亡、延长寿命,尤其是为降低心梗死亡率提供了简单、经济而有效的手段。在新药不断涌现、老药渐被淘汰的今天,阿司匹林仍然是世界上被用得最多的药物。

二、“毒品之王”:海洛因(Heroin)

  1897年8月21日,也就是阿司匹林(Aspirin)研制成功后11天,还是菲利克斯·霍夫曼,他在实验室里工作的时候,意外地合成了一种叫作二乙酰吗啡的物质。在药物的后期试验里,霍夫曼及其他化学家并没有发现它有什么严重的副作用。

  在当年没有抗生素的时代,医生只能通过麻醉剂减轻人们咳嗽睡不着觉的痛苦,二乙酰吗啡因为其极强的镇静效果,效力远高于能让人上瘾的吗啡。而当证实一些用于实验的鱼、海马和猫吞下二乙酰吗啡依然能够活命之后,公司的家属包括孩子也开始试着服用,发现即没死人,也没有人上瘾,这让大家喜出望外。

  拜耳公司的老板们认为菲利克斯·霍夫曼发明二乙酰吗啡这一物质是“英雄般”的事迹,因此为其取名为“海洛因(Heroin)”,在德文中意为“英雄”。

  当时医学界已为吗啡的成瘾性焦头烂额,所有人都期待着可替代性药物的诞生。所以,为了抓住这一能赚大钱的历史机遇,在合成后不到一年,在没有进行彻底的临床试验的情况下,拜耳公司决定顺水推舟,放弃冗长的临床实验,直接将其生产上市销售——“不会上瘾的吗啡”,正是拜耳宣传海洛因的口号。一经推出,它就立刻替代了吗啡,成为市场上最强的止痛镇静药。

  早期的海洛因成瘾案例极少,主要是因为海洛因当时为口服制剂(液体),每剂只有几毫克,不及现在吸毒者每次注射量的1/10。口服的海洛因经过很长时间后才抵达脑部。所以,服用海洛因的人感受不到吸毒者那种极度的快感,他们只是在缓解了疼痛时,觉得有点轻微的欣快。同时作为药品,患者一旦病情缓解,基本都会停止海洛因的服用。

  然而,其他科学家很快发现,海洛因在肝脏内会被代谢为吗啡,这也是海洛因与吗啡为何如此相似,且又有奇效的原因。同时,作为当时最流行的的世界镇痛神药,海洛因很快进入了美国市场。

  那时候的美国就已经是吸毒者的天堂,有多达1/10的医生染上了鸦片瘾,有几十万人在给自己注射吗啡,还有一些来自中国的移民在抽大烟。所以,瘾君子们将海洛因使用方式变成了粉剂吸食和针筒大剂量注射。自此,海洛因取代了吗啡的地位。在这种状态下,美国成了由于海洛因形成社会问题的第一个国家。在世纪之交时,美国药物成瘾人口到达了一百多万。直到1906年《纯净食品与药物法案》的颁布,才要求对有成瘾性行为的药品进行标识。

  而愈演愈烈的药物滥用、黑市交易、和与之相关的暴力犯罪事件让全世界开始认真审视海洛因,1930年,在国际联盟的推动之下,海洛因的制造被限制,因为它的成瘾性开始得到关注,海洛因的制造至此转为地下化,各个国家都发现了海洛因带来的严重社会问题,它被正式被视为了全人类的公敌。在1937年以后,拜耳以及其他公司的海洛因贸易几乎全部停止。

结语:阿司匹林(Aspirin)和海洛因(Heroin),当初都被誉为“神药”,可实际上,一个如天使带来福音,一个似魔鬼引发罪恶,百年之间彼此都风靡在全世界。而且两者皆出自同一人之手,这真是世界医药历史上最令人百感交集的一页。

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