【原】六种PD1/PDL1抢先国内上市：各药信息最新汇总，盘点中国免疫治疗大局

肿瘤免疫治疗近几年全球发展非常迅速，中国亦然。自去年6月首款PD1单抗在国内上市后，在短短1年半的时间内共有6种不同的PD1/PDL1单抗抢先上市，布局于多个肿瘤。在PD1/PDL1扎堆上市之时，要如何区别这些免疫药物的用法？价格如何？有哪些赠药政策？小编今天给整理了最新的PD1/PDL1药品信息，助大家用好这六个免疫药。

注：NSCLC=非小细胞肺癌；以上价格均为未考虑赠药或医保政策。

六种免疫药物的疗效盘点

2019/10/24

虽然都是免疫药物，但是这6种PD1/PDL1在中国获批的适应症却有很大的区别，这说明药物之间存在着疗效和作用差异，不可随意混用。

1.欧狄沃

Opdivo（纳武利尤单抗）

用法：

3mg/kg，2周一次。

适应症及数据：

① 作为中国最早上市的PD1单抗，O药在国内获批的首个适应症为二线治疗晚期NSCLC。该获批也是基于世界首个以中国人群为主的III期研究CheckMate078。与多西他赛相比，O药二线治疗显著延长了患者的总生存期（OS），为12 vs 9.6个月，降低了32%的死亡风险，并且提高了ORR（客观缓解率），为17% vs 4%。最新的两年随访结果，O药组2年生存率为28%，多西他赛组只有18%。

② O药第二项国内适应症为治疗接受铂类化疗进展后且PDL1表达阳性的晚期头颈鳞癌患者。在III期研究CheckMate141研究中，与标准治疗相比（多西他赛、甲氨蝶呤或西妥昔单抗），O药组的2年生存率提高了近3倍达到16.9%（标准治疗组为6.0%），O药组的中位OS延长至7.7个月（另一组为5.1个月），死亡风险降低32%。在PDL1阳性的亚组中，与标准治疗相比，接受O药治疗患者的两年生存率提高超5倍达到18.5%（标准治疗组3.4%），中位生存期达到8.2个月（标准治疗组4.7个月），死亡风险降低45%。

其他应用前景：

此外，O药也已经获得FDA批准用于多个癌种，比如单药或联合伊匹木单抗（CTLA4抑制剂）治疗晚期黑色素瘤，联合伊匹木单抗一线治疗中高危肾癌，二线治疗尿路上皮癌，治疗MSI-H/dMMR结直肠癌，后线治疗肝癌。O药+伊匹的双免疫组合目前在晚期NSCLC一线及肝癌二线都取得了不错的成绩，是今后发展的方向。

2. 可瑞达

Keytruda（帕博丽珠单抗）

用法：

2mg/kg，3周一次。

适应症及数据：

① K药最早在国内获批的是二线治疗晚期黑色素瘤。与化疗相比，K药治疗表现出持续的OS收益：12个月总体生存率，K药治疗组为70.3%，化疗组为54.8%；18个月总体生存率，K药治疗组为61.2%，化疗组为43.0%。

② K药单药在中国一线治疗EGFR/ALK阴性晚期NSCLC的适用人群先后从PDL1≥50%扩展到PDL1≥1%。这主要是基于Keynote042研究结果。与化疗相比，K药治疗PDL1阳性患者可延长OS，中位OS为16.7 vs 12.1个月，在中国人群中的OS对比为20 vs 13.7个月。

③ K药联合化疗一线治疗EGFR/ALK阴性晚期非鳞状NSCLC的适应症获批是基于Keynote189研究。相比化疗，K+化疗患者中位PFS分别为8.8 vs 4.9个月；ORR分别为47.6%和18.9%。K+化疗降低了51%死亡风险。

④ K+化疗一线治疗EGFR/ALK阴性晚期肺鳞癌是基于Keynote407研究。相比于单纯化疗，K药联合化疗显著改善了OS（mOS：17.1 vs. 11.6个月；HR=0.71）和PFS（mPFS：8.0 vs. 5.1个月；HR=0.57），并显著提升了ORR（62.6% vs 38.4%）。

其他应用前景：

K药也已经被FDA批准用于小细胞肺癌后线，肝癌后线，黑色素瘤辅助治疗，头颈鳞癌一线和后线，尿路上皮癌后线，MSI-H/dMMR实体瘤，PDL1阳性食管癌后线，肝癌后先，肾癌等等适应症。目前，除了K+化疗，K药联合仑伐替尼组合也在肝癌、肺癌等多癌种开花结果，来势凶猛。

3.拓益

（特瑞普利单抗）

用法：

3mg/kg，2周一次。

适应症及数据：

特瑞普利单抗获批是基于一项II期研究CT4。在治疗晚期黑色素瘤中，单药的ORR为17.3%，DCR（疾病控制率）为57.5%，中位PFS为3.6个月，中位OS未达到（18个月OS率为52.91%）。其中二线的ORR为22.58%。

其他应用前景：

特瑞普利单抗在多个癌种都在积极展开临床试验，并且在鼻咽癌、食管癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、胃癌等癌种都取得了不错的数据。

4.达伯舒

（信迪利单抗）

用法：

200mg，3周一次

适应症及数据：

信迪利单抗获批用于后线治疗霍奇金淋巴瘤是基于ORIENT-1这项II期研究。结果显示，ORR为79.2%，95.8%的患者都出现肿瘤缩小，其中34%的患者达到了CR（完全缓解）。

其他应用前景：

信迪利单抗的临床数据在今年几个肿瘤大会上也不断公布，在晚期胃癌一线、肺癌新辅助、晚期肺癌一线等都已经有结果报道。

5.艾瑞卡

（卡瑞利珠单抗）

用法：

200mg，2周一次。

适应症及数据：

与信迪利单抗一样的适应症，也是用于后线治疗霍奇金淋巴瘤。ORR为77.3%，DCR为97%，CR率为31.8%，6个月PFS率为84.6%。

其他应用前景：

艾瑞卡目前在多个癌种都有亮眼的数据，其中该药与阿帕替尼的联合更是取得了佳绩，涉及癌种包括食管癌、肺癌、胃癌、肝癌等，是个国内“明星组合”。

6.英飞凡

IMFINZI（度伐利尤单抗）

用法：

10mg/kg，2周一次。

适应症及数据：

I药是国内获批的PDL1单抗，适应症为用于不可手术切除的III期NSCLC在同步放化疗后疾病未进展时的巩固治疗。该获批也是基于III期研究PACIFIC的结果。研究结果显示，相比于安慰剂，接受I药的患者中位PFS延长了接近一年（17.2 vs 5.6个月）。 在生存时间方面，I药组患者的3年OS率达到57%，而安慰剂只有43.5%，这意味着超过半数的局晚期患者用I药成功活过了3年。此外，I药也提高了ORR（28.4% vs 16%）及延长了发生死亡或远处转移的时间（28.3 vs 16.2个月）。

其他应用前景：

I药也获得了FDA批准用于晚期尿路上皮癌的二线治疗，I药+化疗在小细胞肺癌一线治疗有很亮眼的成绩，I药±tremelimumab＋化疗在晚期NSCLC一线也取得了阳性结果。此外，I药联合奥拉帕利的组合近期也在乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌展现不错的潜力；同时I药+treme也是今后发展的方向。

中国近期有望获批的PD1/PDL1适应症

2019/10/24

除了以上适应症，目前国家药监局（NMPA）还受理了多个PD1/PDL1单抗的新适应症，部分估计能在近期获批。当中涉及的癌种包括肝癌、食管癌、肺癌、尿路上皮癌、淋巴瘤等等。期待随着中国免疫时代的降临，肿瘤患者能迎来更多的高效方案，做到延长生存。