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2018年2月15日，美国顶级新闻周刊《Time》的一篇“抗衰老药即将问世了么？”引起了全球各界的广泛关注。 文章引用了哈佛大学医学院教授、Paul F. Glenn衰老生物学中心主任David Sinclair的原话：“ NAD +是我们最接近青春之源的地方。”“它是生命中最重要的分子之一，没有它，你将在30秒内死亡。” （资料来源：https:///5159879/is-an-anti-aging-pill-on-the-horizon/） Sinclair教授因首次在动物实验中发现NAD +的衰老抑制作用，登上了2014年《Time》周刊“全球最具影响力的100人”，同一时期登上该评选的还有前世界首富Jeff Bezos、阿里巴巴创始人马云、腾讯创始人马化腾等人物。 哈佛大学Sinclair 教授 早在2013年， Sinclair教授便在《Cell》期刊上发表了一篇名为“Declining NAD+ Induces a Pseudohypoxic State Disruptin Nuclear-Mitochondrial Communication during Aging”论文，该研究指出一组能够促进DNA自我修复的“长寿蛋白”家族Sirtuins的活性与体内的辅酶NAD+密切相关。后续研究发现，NAD+不仅是DNA修复系统的重要原料，同时还是细胞核与线粒体间的关键联络因子。 Sinclair在回顾自己走向衰老医学领域的历程时表示，第一次对死亡产生恐惧的是小时候祖母对他说过的一句话。那天他正坐在客厅玩，祖母对他说：“猫最多只能活15年，我们每个人也都会死去。”这句话深深地刺激了他。后来，他进入新南威尔士大学专攻生物化学，只为实现祖母的愿望，立志让人们永远年轻，远离死亡。毕业后，年仅24岁的他远赴美国，先后进入麻省理工学院、哈佛大学医学院深造，继续钻研长寿研究。 随着这位哈佛教授对NAD+分子神奇效应的发现及后续探索，《Science》《Nature》《Cell》等国际权威学术期刊也陆续发表了更多NAD+在延长哺乳动物寿命、DNA修复、提升人体代谢水平、保护心脑血管、改善睡眠等方面的研究成果。 一时间，“续命药”、“长寿药”、“永生”这种曾经看起来似乎不切实际的名词，转眼就成了学术界、科技界、媒体界的高频词。 NAD+究竟是什么，为何能实现“逆生长”效果？ NAD+又叫辅酶Ⅰ，全称烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，广泛且少量地分布于各类生物活细胞中，它作为一种极为重要的辅酶在人体中参与了糖酵解、糖异生、三羧酸循环、呼吸链等能量代谢过程。 NAD+体内含量随着年龄的增长而下降 研究表明，人体内NAD+合成能力在30岁以后便逐渐下降，且随年龄增长，NAD+消耗路径中的CD38对NAD+的消耗成倍增加，导致NAD+在人体内含量进一步降低。 NAD+水平的降低会导致DNA修复功能受损、影响细胞能量代谢功能，从而引发衰老及认知功能障碍、阿尔茨海默症、心血管疾病等衰老相关退行性疾病的产生。因此，通过提升细胞内NAD+水平来打破机体内这一程序，被认为是抑制衰老的关键途径。 NMN是目前补充NAD+的重要途径 由于NAD+的分子量过大，无法被直接吸收，也就无法通过口服方式补充。因此，从NAD+代谢循环途径来看，通过口服补充以下4类物质可以在人体内转化为NAD+，它们分别是：烟酸(Nicotinic acid)、色氨酸(Tryptophan)、烟酰胺(NAM)、β-烟酰胺单核苷酸（NMN）/烟酰胺核糖（Nicotinamide Riboside）。 然而，前三类物质在摄入量上都有一定的限制，若长期大量服用，会出现胃肠道反应、头昏恶心等副作用。 因此，相比于其他途径而言，NMN和烟酰胺核糖是相对直接的补充方式。2016年12月，美国华盛顿大学Shin-ichiro Imai（今井真一郎）的研究团队发现，口服NMN能够被迅速吸收，从而快速提高机体内的NAD+水平。2017年，上海复旦大学附属医院的研究团队发现，在对3个月龄和20个月龄的实验动物补充 NMN 4天后，其体内的NAD+水平和SIRT1（“长寿蛋白”之一）的活性显著增加。 然而，围绕NMN和烟酰胺核糖的学术争论依然未休，早在2016年，李嘉诚便入股了一家美国企业并推出旗下第一代NAD+产品，其关键成分正是NMN前体烟酰胺核糖；2018年，美国Herbalmax公司推出第二代NAD+产品Reinvigorator（瑞维拓），其关键成分是NMN。 今年1月7日，来自华盛顿大学圣路易斯医学院的科学家公布了一项关于NMN的新成果，并刊登在《Nature Metabolism》上：他们发现了一种能将NMN直接运输到细胞中的蛋白——Slc12a8转运蛋白。 在这项成果出现之前，关于NMN是如何被转移到细胞中转化成NAD+的机制一直是生物学领域争论的话题。但Slc12a8转运蛋白的发现证实了NMN并未被转化成其他形式再吸收，而是能够直接且迅速地转移到细胞中。对此，参与该项研究的 Shin-ichiro Imai教授表示，要帮助机体逆转衰老，重要的是补充NMN以及刺激NMN向细胞的转运，而Slc12a8转运蛋白的发现或许能够助力。 随后，科研界围绕NMN的更多价值进行了深入探索： 2017年4月6日，《ScientificReports》发布的一项研究显示：NMN能够减少脑出血区域的脑水肿、脑细胞死亡，并通过抑制神经炎症来治疗脑损伤、促进神经功能的恢复。 ▼来源https://www./articles/s41598-017-00851-z 2018年3月22日，哈佛医学院Sinclair团队发表于《Cell》的最新研究报告显示，NMN处理后的小鼠毛细血管数量、密度增加，血流量改善、耐力显著增强。补充NMN的高龄小鼠体力超过同龄小鼠的56%以上。 ▼ 来源：https://www./articles/s41598-017-00851-z 而因首次发现NMN的衰老抑制作用而被争相报道的Sinclair教授，他的家人也都在服用NMN分子。他80岁的父亲已经服用NMN两年了。专访Sinclair的波士顿杂志记者在健身房看到他的父亲还能硬拉115磅的拉力器，便试探性地问他服用这个物质有什么作用，他回答：“不好说，只是我所有的朋友要么已经死了，要么老得几乎动不了了，而我没有。” Sinclair和妻子 这便是如今长寿界明星分子NMN的“发现-研究-实用化-研究”的漫长历程。而一切都得益于来自哈佛大学、麻省理工学院、华盛顿大学等科学家的持续性钻研、重复性验证。相信随着生物科技的不断推进，NMN这种从新兴逐步迈向成熟的生物技术将会发挥更大作用，带领我们集体步入百岁人生。 |
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