免疫检查点抑制剂是什么？免疫检查点抑制剂能治疗哪些癌症？“问上医”用美国家庭医生智库为您介绍。免疫检查点抑制剂：免疫疗法的重要成员您可能早就听说过具有划时代意义的癌症免疫疗法，它一直是众多科普类文章和电视科教节目的明星。美国前总统吉米卡特在患上黑色素瘤且扩散到大脑后，尝试了免疫疗法新药Keytruda，奇迹般地康复了。这些突破性的疗法可为癌症患者延长几个月甚至是几年的生命。对于一些患者而言，他们身上的肿瘤甚至有可能完全消失。免疫检查点抑制剂就属于一种免疫疗法，它惊人的效果越来越受到医学界的重视。 何为免疫检查点抑制剂？在了解这个之前，我们需要了解我们的免疫系统：身体上最神奇一部分。它能够保护身体免遭细菌、病毒等外部病原体入侵的威胁，也能够及时消灭出现在体内的自身变异细胞（癌细胞）。因此，可以把它比喻我们的健康守门人。这个守门人是拥有记忆的，当入侵者入侵时，它能够记住并识别出来。然而，免疫系统对抗这些异己者并非完美。一些癌细胞可以利用免疫系统的工作机制，降低T细胞的活性，让它们不再具有抗癌作用。 免疫系统具有刹车装置。免疫系统需要能够辨别异己者和健康组织，以便在消灭异己的同时，保护好同伴。为了达到这个目的，我们的免疫系统进化出了“刹车”系统（免疫检查点），它有两类：
狡猾的癌细胞利用这两种机制，抑制免疫细胞，从人体免疫系统中逃脱存活下来（癌细胞逃逸的方式之一）。免疫检查点抑制剂类药物，可解除这种抑制作用，让免疫细胞重新激活工作，消灭癌细胞。免疫检查点抑制剂分为CTLA-4抗体和PD-1/PD-L1抗体两种。CTLA-4抗体可阻断配体受体结合，阻止T细胞抑制。PD-1/PD-L1抗体可阻止配体受体结合，恢复抗肿瘤T细胞活性。 哪些癌症可采用免疫检查点抑制剂进行治疗？免疫检查点抑制剂不仅在转移性黑色素瘤（已转移的皮肤癌）上取得重大突破，也在非小细胞肺癌、肾癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌、膀胱癌等其他癌症领域取得重大进展。此外，多种其他癌症也在研究当中。不过，并不是所有上述癌症患者都会对这种新的药物有积极反馈，因此和医生一起选择十分重要。 美国食品药品管理局批准的免疫检查点抑制剂
其他近期被批准的药物包括针对默克尔细胞癌的Bavencio (avelumab)，针对膀胱癌的Imfinzi (durvalumab)。通常而言，这些药物是在传统癌症治疗失败后才被使用的，但随着研究的进展，他们越来越被当作一线药物。 易普利姆玛单抗【Yervoy (ipilimumab)】 【Yervoy (ipilimumab)】是一种单克隆抗体，它能够与T细胞表面的CTLA-4相结合，从而释放T细胞的刹车系统，以便激活我们的免疫系统攻击癌细胞。 相比其它类型的皮肤癌而言，黑色素瘤更容易扩散，其发病率也在不断提高。【Yervoy (ipilimumab)】于2011年三月被美国食品药品管理局批准用于治疗晚期黑色素瘤，也被应用于手术治疗后防止黑色素瘤复发。它是第一个被批准的免疫检查点抑制剂类药物。 【Yervoy (ipilimumab)】通常由静脉注射给药，每3周或12周一次。常见的副作用包括红疹、腹泻、疲劳、瘙痒、头痛、恶心、体重减轻等。此外，它还可能会引起严重的免疫介导副作用（免疫细胞攻击正常组织），这可能会中止治疗。 纳武单抗【Opdivo (nivolumab)】 纳武单抗【Opdivo (nivolumab)】也是一种免疫检查点抑制剂，但它作用于程序性死亡受体1（PD-1）。纳武单抗首先于2014年12月被批准用于治疗晚期黑色素瘤，但自那时起，它又被陆陆续续批准用于治疗晚期肺癌、晚期肾癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌。此外，它还与易普利姆玛单抗【Yervoy (ipilimumab)】一起，被用来治疗转移性黑色素瘤。 纳武单抗通常由静脉注射给药。常见的副作用包括皮疹、瘙痒、咳嗽、上呼吸道感染、体液潴留。有时候，它也会引起严重的免疫介导副作用。 Keytruda (pembolizumab) Keytruda (pembolizumab)于2014年9月被批准用于治疗转移性黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌、转移性非鳞状非小细胞肺癌，它作用于PD-1。Keytruda (pembolizumab)成功治疗了美国前总统吉米卡特的黑色素瘤转移性脑瘤。 同样，Keytruda (pembolizumab)也是通过静脉注射给药，常见的副作用包括水肿、体液潴留、疲劳、瘙痒、便秘、腹泻、皮疹、恶心。此外，它也可能会引起流感样症状，例如寒战、发热、头痛、虚弱等。有时候，它也会引起严重的免疫介导副作用。 Tecentriq (atezolizumab) Tecentriq (atezolizumab)于2016年5月被批准用于治疗大多数类型的膀胱癌以及一些类型的晚期非小细胞肺癌，是第一种作用于PD-L1的免疫检查点抑制剂。与其他免疫检查点抑制剂一样，它也是通过静脉注射给药。常见的副作用包括疲劳、食欲减退、恶心、尿路感染、发热、便秘等。此外，它还可能会导致感染加重，也可能会导致肺部、结肠、内分泌系统出现免疫介导副作用。 另一种作用于PD-L1的药物Imfinzi (durvalumab)于2017年5月被美国食品药品管理局批准用于治疗晚期尿路上皮癌。 Bavencio(avelumab) Bavencio (avelumab)也是一种PD-L1免疫检查点抑制剂，于2017年3月被批准用于治疗转移性默克细胞癌。它是第一种被批准用于治疗默克细胞癌的免疫检查点抑制剂。 默克细胞癌是一种罕见的皮肤癌，常见于老年人。它呈现为无痛的粉红色、红色或紫色肿块，常出现在面部、头部或颈部。大多数病人可通过手术切除肿瘤，但超过30%的患者最终会出现复发。 88位转移性默克细胞癌患者在使用此药后，肿瘤完全或部分消失的占33%，且效果持续超过12个月的占到45%。使用此药的常见的副作用包括疲劳、肌肉疼痛、腹泻、恶心、输液相关反应和皮疹等。 2017年5月，它又被批准用于治疗尿路上皮癌。 Imfinzi (durvalumab) Imfinzi (durvalumab)于2017年5月被批准用于治疗晚期尿路上皮癌。它属于PD-L1抗体，与Tecentriq(atezolizumab)和Bavencio (avelumab)同属一类。在临床实验中，此药有效果的患者比例为17%。哪些PD-L1高表达的患者反应率达到26.3%。在31位对此药有反应的患者中，14位患者（45%）的疗效持续超过6个月，5位患者（16%）的疗效持续超过12个月。在所有参与治疗的患者中，2.7%的人完全康复。 免疫检查点抑制剂的效果如何？有些患者在使用免疫检查点抑制剂后会出现积极的效果，但并非所有人。这些药物对某个病人是否有效或效果大小取决于多种因素：
一些病人在使用免疫检查点抑制剂后，肿瘤会萎缩、免疫检查点会消失。但这并不一定意味着已经治愈，癌症依然可能会复发。例如，那些接受 Keytruda治疗黑色素瘤的患者中，24%的人出现完全或部分肿瘤萎缩的迹象，且这种现象可持续1.4个月到8.5个月时间，甚至更长。但不幸的是，大部分患者对此药没有反应（76%）。 因此，我们需要理性看待免疫检查点抑制剂这种类新药，在最大限度和医生沟通的基础上，根据自己的个人情况，选择是否采用它们。 其他类型的癌症免疫疗法癌症免疫疗法的研究一直在火热进行。免疫检查点抑制剂仅仅是其中的一小部分。很多正在研究或正在进行临床实验中：
联合应用多种免疫检查点抑制剂转移性黑色素瘤的侵入性非常强，同时使用两种免疫检查点抑制剂是应对它的新型疗法。例如Opdivo和Yervoy分别作用于PD-1和CTLA-4这两个不同但互补的点位。未来的研究还将着眼于联合更多其他疗法。例如，有研究者正在研究结合CAR-T细胞疗法和免疫检查点抑制剂疗法，以激活CAR-T细胞的活性。 在2016年1月，联合使用Opdivo和Yervoy以被美国食品药品管理局批准用于治疗不可手术切除的或者转移性黑色素瘤。 癌细胞很狡猾，但我们更聪明！癌细胞非常聪明。它能够学会如何躲避我们的免疫系统实现免疫逃逸。但是多年来，研究者们一直在努力探究免疫系统和癌症之间的关系。如今，他们的付出正逐渐出现了回报。越来越多新型、副作用少、容易实施的治疗方案被应用于临床中延长患者的寿命。 |
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