鹅肌肽与肿瘤代谢临床干预

鹅肌肽与肿瘤代谢

临床干预

李苏宜  MD

肿瘤营养与代谢治疗科

中国科学技术大学附属第一医院

合肥  230031

肽参与并控制着机体的全部新陈代谢。β-丙氨酰-1-甲基 L-组氨酸，又名鹅肌肽，是一种高度稳定的水溶性二肽，从天然原料中分离得到的第一个具有代表性的生物活性肽，脊椎动物骨骼肌、脑组织中多见。研究发现，鹅肌肽可以极大的提高机体的酸（乳酸、尿酸等）的代谢速度，大幅提高抗疲劳能力。在食品工业中已用作天然的抗氧化剂和降尿酸食疗。鹅肌肽具有降酸平稳、降酸快、长期服用无毒副作用无依赖性的特点。鹅肌肽系列产品可以高效控酸排酸，降低人体尿酸水平，抑制痛风的形成。

嘌呤是人体内存在的物质，作为能量供应、代谢调节及组成辅酶等方面起着重要作用。因嘌呤代谢障碍使尿酸在人体血液中浓度过高，导致身体免疫系统过度反应而造成痛苦的炎症。正常情况下，尿酸经肾脏从尿液排出。若嘌呤过多，尿酸就会在体内蓄积。蓄积到一定浓度则结晶析出，若结晶发生在关节处就会导致痛风。鹅肌肽通过让嘌呤在分解成尿酸之前，再次回到嘌呤状态，而达到抑制尿酸过度生成的效果。并且，鹅肌肽通过增加用于代谢乳酸的乳酸脱氢酶 (LDH) 数量，透过促进体内乳酸的代谢，减小对肾小管排泄尿酸的竞争性抑制作用达到将尿酸排出体外的效果。有学者给血清尿酸值在6.5～8.0mg/dl的成年男性服用鹅肌肽50mg/日，发现服用两周后尿酸值出现了显著的下降。

肿瘤代谢营养临床上经常需要面对肿瘤患者的高血清乳酸水平的局面。肿瘤组织葡萄糖转化增加和外周组织利用葡萄糖障碍。肿瘤细胞糖酵解相关酶类表达显著升高，大量摄取葡萄糖并产生乳酸。大量产生的乳酸生成葡萄糖是肿瘤患者糖异生作用增加主要原因，浪费大量能量。因周围组织胰岛素敏感性和胰岛素释放量下降致肿瘤患者葡萄糖耐力差。抗肿瘤化疗药物通过诱导细胞凋亡而清除肿瘤细胞，当肿瘤细胞高度敏感或药物浓度超过一定程度时 , 引起大量肿瘤细胞坏死，其代谢产物和细胞内有机物质进入血流，引起明显的代谢和电解质紊乱，尿酸、磷酸盐、戊糖和 β-氨基丁酸血中浓度急剧增高。大量肿瘤细胞崩解 ,胞内钾大量释放血液中，高尿酸血症、高钾、高磷、低钙血症、代谢性酸中毒随之而来。化疗后大量肿瘤细胞溶解 ,核酸分解使尿酸生成大大增多。体内尿酸大部分是以游离尿酸盐形式随尿排出。肾脏不能清除的过多尿酸 ,则以尿酸结晶的形式存在。尿酸结晶在肾远曲小管、肾集合管、肾盂、肾盏及输尿管迅速沉积，或形成尿酸盐结石，致严重尿路堵塞致急性肾功能不全，甚至危及生命。而营养不良肿瘤患者常见代谢性酸中毒的发生。肿瘤负荷增加 ,氧消耗增加，肿瘤患者血黏稠度增高 ,微循环障碍 ,组织灌流不畅，形成低氧血症 ,糖代谢中间产物不能进入三羧循环而停滞在丙酮酸阶段转化为乳酸。高热 、严重感染导致机体分解代谢亢进，产生过多的酸性物质。

代谢组学是通过对生物体内所有代谢物进行定量分析，寻找代谢物与生理病理变化的相对关系的研究方式。常用的分析技术主要包括：核磁共振( NMR) 技术、 液相色谱-质谱联用(LC-MS) 技术及气相色谱-质谱联用( GC -MS) 等。超高效液相色谱串联质谱法（UPLC）是采用小颗粒填料(粒径<2 μm)和超高压系统(压力>105 MPa)的新型液相色谱技术,与具有较大颗粒的传统高效液相色谱法（HPLC）相比，具有高分离度和灵敏度，分析时间短的优势，可提供更高的色谱分辨率，从而使液相色谱在更高的水平上实现了新的突破。

可以设想，临床应用超高效液相色谱技术，对肿瘤患者的血清样本进行代谢组学的乳酸水平检测分析，用于指导临床利用添加了鹅肌肽的医疗食品干预肿瘤患者的血清乳酸水平，纠正其紊乱的代谢状况，规避相关并发症的发生。

附：肿瘤营养与代谢治疗科

癌性肠梗阻专病门诊  肿瘤原发或转移病灶造成的肠道梗阻，多伴一般情况差、营养状态差、肠道多部位梗阻、腹腔外肿瘤并存等复杂情况发生，应采取“内科为主联合局部治疗的模式”进行治疗。专病门诊： 周二、三上午，第29诊室。

肿瘤营养代谢门诊： 诊治癌性恶液质。肿瘤临床营养医师周二上午值诊；肿瘤内科医师和临床营养师联合值诊：周一、周三至六上午。第29诊室。

营养不良肿瘤患者的化疗： 营养代谢治疗与抗肿瘤药物治疗“相辅相成”。先采用营养代谢治疗联合抗肿瘤药物治疗的方法逆转患者不良的营养状态，再实施规范的常规抗肿瘤药物治疗，甚至手术切除。

“营养代谢”日间化疗病房  为了保障更多肿瘤患者的需求，我科在本病区推行'日间化疗病房'制度。患者可以白天在医院病房接受化疗，晚上回到家中休息。在方便的同时还可以按照住院医保标准报销。