   Kabuki 综合征又称“歌舞伎脸谱综合征”，Kabuki Make-up Syndrome（“歌舞伎化妆”综合征）, 别名Niikawa-Kuroki综合征. 其典型临床表现包括特殊容貌、中度智力发育迟缓、骨骼发育畸形、皮纹异常和心血管系统畸形，部分患儿还可观察到蓝色巩膜、听力受损、泌尿系畸形、肌张力减低和生长激素缺乏等。 一主要临床表现 1.特殊面容(100%) 睑裂向外侧延长、眼内眦赘皮、下眼睑外侧三分之一轻度外翻，弓形眉伴外侧三分之一眉毛稀疏。约25%有蓝巩膜，50%有斜视。鼻尖扁平或鼻中隔较短、弓形腭、腭裂、下唇凹陷、唇裂;耳大而突出，牙齿萌出和排列异常，下颌小，后发际线低等。 图片可见：睑裂向外侧延长、下眼睑外侧三分之一轻度外翻(绿色箭头所示），弓形眉伴外侧三分之一眉毛稀疏。图片来自- Am J Med Genet A. 2011; 155(7): 1511–1516；Arch Plast Surg. 2016; 43(5): 474–476. 2.皮纹异常(93%) 皮纹多皱褶，手部尺侧箕型纹增多，指腹突出样隆起，第4、5指单一横纹，断掌等; 3.材矮小约占80%，生后进行性生长迟缓。 4.神经系统 中度智力障碍，92%智商在30～83，平均为62.1; 肌张力减退是Kabuki综合征的一种常见症状，同时在非日本籍的患者中更常见。随年龄的增加此症状有所缓解。一些Kabuki综合征患者表现神经肌肉异常，如上眼睑下垂、面具脸、下唇闭合不全等。神经症状还表现为发音困难和行动障碍，对这类患者提倡理疗和语音矫正。约10%～39%的Kabuki综合征患者有过癫痫发作病史。常见非特异性脑萎缩或脑室扩大，主要的脑部结构异常如多小脑回，脑室导管狭窄致脑水肿，蛛网膜下囊肿也可见部分报道。 5.心血管系统：最常见的先心病为主动脉缩窄，其次是室间膈缺损和房间膈缺损。 6.呼吸系统：反复发作的肺炎却是突出的问题，这与免疫系统异常也有一定关系。膈肌异常也可见部分报道，其他包括先天性膈肌缺损、膈疝、膈神经麻痹。 7.消化系统疾病 在Kabuki综合征患者中约占5%，主要包括结肠炎，肛门闭锁，肛瘘，胆道闭锁，新生儿肝纤维化等。 8.生殖泌尿系统：超过25%的Kabuki综合征患者合并肾脏疾病，包括肾脏异位，肾积水，肾发育不良，马蹄肾。其他如隐睾、小阴茎、尿道下裂也可见报道。 9.运动系统：骨骼异常作为Kabuki综合征的诊断标准之一，第5手指很短、内弯或第5指中节骨短缩，第4或(和)第5掌骨短缩，腕骨粗，关节松弛，骶骨内凹，脊柱侧凸和脊椎裂，肋骨变形，髋/膝关节脱位，足畸形等;各种椎骨畸形，如蝶形椎骨，矢状形椎骨，椎间盘间隙变窄，脊柱侧凸和脊椎裂。另有1/2—3/4患者出现关节松弛，关节脱位，主要发生在髋/膝/肩关节。 10.内分泌系统：最常见报道的内分泌疾病是孤立型女性乳房提早发育。生长激素缺乏、低血糖、甲状腺功能减退、糖尿病，尿崩症等可见报道。 11.免疫/血液系统：约60%的Kabuki综合征患者易感染性增加，特别是Kabuki综合征患者易并发肺炎、上呼吸道感染、中耳炎。自身免疫性疾病，包括桥本甲状腺炎和白癜风等。 二 基因与遗传 Ｋａｂｕｋｉ 综合征Ⅰ型是由赖氨酸特定的甲基转移酶２Ｄ（ＫＭＴ２Ｄ） 突变导致， 呈常染色体显性遗传。目前已确诊的Ｋａｂｕｋｉ 综合征患儿多数由ＫＭＴ２Ｄ 突变引起。ＫＭＴ２Ｄ 基因是组蛋白甲基转移酶ＳＥＴ结构域成员之一，参与赖氨酸组蛋白Ｈ３Ｋ４的三甲基化过程。Ⅱ型由位于Ｘ 染色体的赖氨酸去甲基转移酶６Ａ （ＫＤＭ６Ａ）突变引起， 呈Ｘ 连锁显性遗传。 三 治疗 Kabuki综合征现阶段的治疗主要是针对影响日常生活和工作的严重面部、眼部畸形，及内分泌、皮肤病等方面疾病。其他心血管、泌尿生殖等系统的治疗包括畸形矫治、器官移植等，远期效果尚不确定。因Kabuki综合征患儿常合并自身免疫系统异常，免疫能力低下，在治疗过程中应适当的预防感染。对一些先天性畸形如先天性心脏病早期矫治，同时在儿童阶段适当控制感染，Kabuki综合征患者大多可以生存至成年。  专家简介 王秀敏，女，博士，主任医师，硕士生导师，内分泌科专家。从事儿科临床、教学、科研工作20余年，擅长儿童矮小症、性早熟、肥胖并发症等儿科内分泌与遗传代谢性疾病的诊治，对儿童糖尿病及肾上腺相关综合征、性发育异常的诊断治疗有一定研究。先后参与和主持国家自然科学基金、省科技厅国际合作重点科研项目等10余项课题。2005年获中华医学科技奖二等奖。发表论文60余篇，其中第一或通讯作者作者17篇，SCI收录10余篇。 擅长：儿童矮小症、性早熟、特纳综合征、先天性肾上腺皮质增生症等儿科内分泌与遗传代谢性疾病的诊治  |
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