洋地黄类药物，如何使用？

来源：医学之声    

洋地黄类（强心苷类）药物是一类有强心作用的甾体苷类化合物，其为Na⁺-K⁺-ATP酶抑制剂，如地高辛、去乙酰毛花苷、洋地黄毒苷、毒毛花苷K，可用于心力衰竭、心律失常等疾病的治疗。

一．洋地黄类药物与其他药物的相互作用

地高辛是肠和肾P糖蛋白（P-gp）的一种底物，改变P糖蛋白活性的药物可影响地高辛的血药浓度。洋地黄毒苷也是P-gp底物，与P-gp抑制剂合用会引起其血药浓度的增加，临床用药需注意。

洋地黄类药物与其药物的相互作用

药物	联用效果
排钾利尿剂、糖皮质激素、两性霉素B	可引起低钾血症、低镁血症，与洋地黄类联用，可增加心律失常风险。
奎尼丁、普罗帕酮、伊曲康唑、螺内酯	①可抑制P糖蛋白转换，减少地高辛/洋地黄毒苷的清除，而增加其血药浓度。 ②奎尼丁可使去乙酰毛花苷/毒毛花苷K血药浓度升高，升高程度与奎尼丁用量有关，甚至可达到中毒浓度。 ③螺内酯可延长去乙酰毛花苷/毒毛花苷K半衰期，需调剂量或给药间期，监测其血药浓度。
抑酸剂、考来烯胺、柳氮磺吡啶	可抑制洋地黄类的吸收，降低其血药浓度。
大环内酯类（红霉素、克拉霉素）、四环素	通过灭活肠道菌群，增加洋地黄类的吸收，而增加地高辛的血药浓度。
利福平	①可增加地高辛的代谢，降低地高辛的血药浓度。 ②与洋地黄毒苷禁忌合用。
利血平	可增加洋地黄对心脏的毒性反应，引起心律失常，使洋地黄毒苷排泄增加。
氯化钙（静脉用）	与洋地黄毒苷禁忌合用。
拟交感神经药物	可增加交感活性，与洋地黄类联用，可增加心律失常风险。
β受体阻滞剂	可延缓窦房结或房室结传导，与洋地黄类联用，可增加窦房或房室传导阻滞的风险。
维拉帕米、地尔硫䓬、胺碘酮	可降低肾及全身对洋地黄类的清除率而提高其血药浓度，引起严重心动过缓。
甲氧氯普胺	因促进肠道运动而减少洋地黄类的生物利用度。
硫酸镁	洋地黄化时静脉用硫酸镁需谨慎，尤其是同时静脉注射钙盐时，可发生心脏传导阻滞。
血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）	可能影响肾功能，可增加洋地黄类的血药浓度。
非甾体类抗炎药物（NSAIDs）	影响肾功能，可增加洋地黄类的血药浓度。
溴丙胺太林	因抑制肠道蠕动而提高地高辛/洋地黄毒苷的生物利用度。
依酚氯铵	与洋地黄类联用，可致明显的心动过缓。
肝素	与洋地黄类联用，可能抵消肝素的抗凝作用，需调肝素用量。
抗心律失常药、钙盐注射剂、可卡因、泮库溴铵、萝芙木碱、琥珀胆碱	与洋地黄类联用，因作用相加而导致心律失常。
西那卡塞	西那卡塞的血浆蛋白结合率较高（93-97%），洋地黄毒苷（血浆蛋白结合率95%）可能影响其血药浓度。
二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂	西格列汀是P-gp的底物，与地高辛合用可升高地高辛的Cmax，两者合用时需谨慎。若不能停用西格列汀，需监测地高辛血药浓度。
α- 糖苷酶抑制剂	阿卡波糖引起的腹泻可减少地高辛的吸收，显著降低AUC和Cmax，延长Tmax，需谨慎合用。
丹参、人参、附子、木通	有强心作用，可增强地高辛作用。
贯叶连翘	可减少地高辛的血药浓度。
当归	可抗心律失常，能对抗地高辛所致心律失常。
北五加皮、黄花夹竹桃、葶苈子、万年青、羊角拗、福寿草、杠柳、八角枫、海茫果属、铃兰、黄麻子、海葱等	有类洋地黄样的作用，可增加地高辛的血药浓度，尽量避免联用。

二．电解质紊乱对洋地黄类药物的影响

电解质紊乱如低钾血症、低镁血症、高钙血症，可能诱发洋地黄类药物中毒，心功能越差越易发生中毒。低钾血症时强心苷类药物与Na⁺-K⁺-ATP酶的亲和力增加，复极化K⁺电流减少，心肌细胞自律性增加，故低钾血症是其致心律失常作用的主要危险因素；高钙血症及低镁血症可增加心肌细胞内Ca²⁺超载和自发性Ca²⁺释放，而增加强心苷类药物致心律失常的风险。

 他诱发因素有心肌缺血、低氧血症、酸碱失衡、甲状腺功能异常等。心肌缺血可抑制Na⁺-K⁺-ATP酶活性，增加心肌组织对地高辛的敏感性，使地高辛血药浓度升高，即使血药浓度较低也可发生中毒；低氧血症、酸碱失衡可诱发地高辛中毒，心功能越差越易发生中毒；甲状腺功能减退时即使血药浓度较低也可发生中毒。

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