伟哥再立新功 | 有望实现骨髓移植的革命，起效时间空前加快爱科学爱自然 2020-01-05 10:28:12 众所周知，伟哥， 是一种能够治疗男性性功能障碍的药物。 俗称神奇的逍遥丸。  （图片来源：New Zealand Herald） 但最近科学家却发现， 伟哥不仅能治疗男性生理问题， 它还有具有神奇的功效！ 不仅如此， 对于很多华人来说， 伟哥，更是一种“续命药”！ 想不到， 看似不起眼的小小蓝色药片， 竟然会促进造血干细胞动员， 有望实现骨髓移植革命..... 造血干细胞（HSC）具有终身治愈各种疾病的能力，但是一些重大障碍已导致造血细胞疗法（HCT）应用受限，这样的障碍之一是供体HSC的移植供应有限以及获得它们的有效方法缺乏。 最初，通过从骨髓（BM）中提取来采集含HSC的样品，目前的标准是从接受粒细胞集落刺激因子（G-CSF）处理几天的供体血液中收集造血干细胞和祖细胞（HSPC），这种方法复杂，昂贵，并且过于频繁地导致发病，例如疲劳，恶心和骨痛。CXCR4拮抗剂AMD3100快速，可重复地动员HSC，但是由于其作为单剂HSC动员者相对效率低下，因此更常见于当G-CSF方案失败时用作补救策略。 即使G-CSF介导的动员HSC在大多数捐助者中都是成功的，但改进的方案仍将显著提高当前适应症的成功率，并使治愈性HCT对更广泛的疾病开放。新的动员方案还可以揭示HSC在BM中保留的机制。尽管半个世纪以来在临床治疗中一直使用HSC，并且迫切需要改进策略，但调节HSC定向运输的机制仍不清楚。 最近报道，跨膜受体ROBO4调节HSC跨血管内皮向BM的定向运输。ROBO4缺失会导致血管通透性增加和血流中HSC数量增加。在测试诱导的血管通透性对HSC转运的影响后，研究人员报告了在静脉内施用rhVEGF164或组胺后15分钟内，血管渗漏增加以及血液中HSC数量增加了2到3倍，这表明诱导的血管通透性本身足以动员HSC。  伟哥与AMD3100结合可快速有效地调动功能性HSC 此外，研究还显示，VEGF诱导的血管通透性显著改善了AMD3100介导的可植入HSC的动员。随后，Pelus及其同事使用神经肽Y和GROβ（一种诱导血管通透性的CXCR2激动剂）报告了类似的发现。由于CXCR2的药代动力学和等位基因变异排除了在人类中有效或普遍使用VEGF的可能性，因此该研究观察了目前FDA批准的血管调节剂是否可用于HSC动员。 在这里，研究人员测试了5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂伟哥（枸橼酸西地那非片）对HSC动员的影响。PDE5抑制剂可阻断血管内壁平滑肌细胞中cGMP的降解，从而导致血管舒张。这种抑制是即时的，在口服药物后2小时达到峰值活性。伟哥最初是为对抗高血压，冠心病和心绞痛而开发的，目前已成功用于治疗多种血管疾病，包括肺动脉高压，高原反应，雷诺氏综合症，先兆子痫和勃起功能障碍。  研究总结 该研究发现，单次口服伟哥（枸橼酸西地那非片）联合单次注射CXCR4拮抗剂AMD3100的快速2小时方案，可导致有效的HSC动员，其水平可与5天内的常规标准方案（G-CSF动员方案）相媲美：结果只在短短2小时中，实验组小鼠血液中就产生了大量造血干细胞，数量大约是对照组的7.5倍。如果再接下来三天内持续服用西地那非，这一数值能达到8.5倍。相比于现有的G-SCF刺激法，西地那非联合用药可以在2小时就获得G-SCF药物5天才能获得的造血干细胞数量。 总而言之，该研究揭示了在非常快速有效的单日HSC动员的联合疗法中也应考虑使用伟哥。 参考信息： https://www./stem-cell-reports/fulltext/S2213-6711(19)30333-9 |
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