11 月 2 日,国家药品监督管理局官网发布消息,有条件批准治疗阿尔茨海默病原创新药甘露特钠胶囊(GV-971)的上市申请(下文简称 GV-971),「用于治疗轻度至中度阿尔兹海默病,改善患者认知功能」。 国家药监局官网截图 目前,全球用于临床治疗阿尔茨海默症的药物寥寥无几,各大制药公司在过去 20 多年相继投入巨资研发新的药物,大多宣告失败,该领域已有 17 年无新药上市,而这是首款国产治疗阿尔兹海默病(AD)的获批上市原研新药。 于是,这一新闻很快引起广泛的关注与讨论,也同时产生了多种不同的声音。 GV-971,这样一个从海藻中提取的海洋寡糖类分子,它能够改变已经沉寂许久的 AD 药物研发领域吗?我们对它的态度究竟如何?以下是丁香园带来的部分解读。 「有条件」批准,条件是什么? 国家药监局官网截图 国家药监局官网截图 一些前尘往事 本次新闻主角 GV-971 的联合研发单位共 3 家:中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所、上海绿谷制药公司。 2008 年 1 月,央视「每周质量报告」曾经发布一篇标题为《揭秘「绿谷」骗局》的文章,而这两个绿谷是同一个绿谷。 根据央视报道,在上海市食药监局发布「2007 年 11 月药品、医疗器械、保健食品违法广告」的公告中,「宣称是新一代抗癌产品、曾经多次被各地执法部门公示曝光的」绿谷灵芝宝再次登上黑名单,曝光原因仍是在没有审批的情况下擅自发布产品广告,进行虚假宣传。 根据央视报道,在绿谷灵芝宝的违法广告中,该公司宣称绿谷灵芝宝具有直接抑制肿瘤、提高临床治愈率、提高肿瘤手术切除率、防止肿瘤转移、复发等四大抗癌功效,属于违法行为。 图源:cctv.com 从 ADAS-Cog 疗效曲线来看,治疗组与安慰剂组从第 4 周开始出现组间差异(p=0.01),之后两组的发展趋势类似,最后 12 周(24~36 周)治疗组评分明显改善。这组数据说明,GV-971 可能可以改善轻度至中度 AD 患者认知功能障碍。 网络流传绿谷公司在苏州创新药大会宣讲材料 柯楠表示,早在 2018 年 10 月 29 日,绿谷已经在第 11 届世界阿尔茨海默病临床试验大会(CTAD)上公布 3 期临床试验的结果。从当时公布的 III 期临床试验结果到现在,绿谷暂时没有公布更多有助于判断的临床数据与消息。 因此,就现有的 III 期临床试验数据来看,「上市后,GV-971 仍然面临不少亟待解决的问题:阻断(甚至逆转)疾病进程的机制能否在临床中验证?疗效能够持续多少时间?……据说 GV-971 即将进入全球开发阶段,绿谷可以进一步完善临床试验设计,尽可能拿出更具说服力的数据。」 临床医生怎么看? 对于临床医生而言,对患者的疗效与安全性是最大的关注点。 丁香园站友@zmzzmmzzzzmmmm 表示,「有勇气完成这个 III 期试验,还有统计学意义,至少说明老板决心很大,团队很坚韧。但对于这个 III 期结果的争议也同样很大……万一国外显示没效果,只在中国有效果,这就不好玩了。」 某知名三甲医院长期从事 AD 治疗专业医生表示,「我目前还没有使用该药物的临床经验,虽然 GV-971 的期望是对因治疗,但目前的公开数据显示该药物主要改善症状。」 「肠道菌群近几年比较热,很多研究都发现肠道菌群和包括 AD 在内的很多脑疾病相关,肠道菌群应该和疾病的发生有一定的关系,但是其具体如何起作用、什么时候起作用,起多少作用等问题都还需要进一步的研究。」 「总体来说,目前临床对于 AD 确实没有特别有效的治疗方法」,对于 GV-971,该医生表示「拭目以待」。 来自厦门的陈医生也表达了类似的观点,「觉得有希望和正向,但数据实在太少,而且有疑点,我会选择先观望,支持上市后的临床试验进一步论证药物有效性和安全性。」 AD 新药研发:一场豪赌 2016 年 11 月 24 日,美国礼来公司宣布放弃已经进入 III 期研究的 Solanezumab,这一天被称为礼来研发历史上黑暗的一天,也是阿尔兹海默病新药研发领域最黑暗的一天。 当天消息宣布后,礼来股价下跌 14%。进行类似研究的 Biogen 和 Axovant 公司股价也在当天分别暴跌 10% 和 18%,业界对这个领域的研发看衰一片。 |
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