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GKRS治疗垂体腺瘤时，垂体柄和垂体腺体的受照剂量高于平均点剂量，易发生垂体功能减退。美国弗吉尼亚州健康科学大学神经外科、放射肿瘤科及内分泌科的I. Jonathan Pomeraniec等通过回顾性研究探索下丘脑-垂体轴的放射受照剂量，以及不同照射剂量对垂体腺瘤的长期临床结果及垂体功能的影响。文章发表于2019年4月的《J Neurosurg》在线。 ——摘自文章章节 【Ref: Pomeraniec IJ, et al. J Neurosurg. 2019 Apr 12:1-8. doi: 10.3171/2019.1.JNS182296. [Epub ahead of print]】 研究背景 垂体腺瘤是成年人中常见的原发性颅内肿瘤。尸解和放射影像学研究揭示，其患病率为12%-23%。治疗方式包括：药物治疗、显微手术切除、分割放射治疗、立体定向放射外科治疗（stereotactic radiosurgery，SRS）。伽玛刀放射外科治疗（Gamma Knife radiosurgery，GKRS）是SRS的一种类型，已成为垂体腺瘤次全切除后的辅助治疗手段，也是对于手术风险过高的患者可以接受的相对安全的主要治疗方法。GKRS治疗后的肿瘤控制率高达90%；同时与常规放射相比，可减少发生放疗后的垂体功能减退，诱发放射性肿瘤、颈内动脉狭窄、脑卒中和神经认知功能减退等并发症。其临床优势是精确地靶向肿瘤组织，正常脑部结构可能免受不必要的辐射。但GKRS后患者仍可发生垂体功能减退，可能与下丘脑-垂体轴的放射受照剂量有关。有人指出，GKRS治疗垂体腺瘤时，垂体柄和垂体腺体的受照剂量高于平均点剂量，易发生垂体功能减退。美国弗吉尼亚州健康科学大学神经外科、放射肿瘤科及内分泌科的I. Jonathan Pomeraniec等通过回顾性研究探索下丘脑-垂体轴的放射受照剂量，以及不同照射剂量对垂体腺瘤的长期临床结果及垂体功能的影响。文章发表于2019年4月的《J Neurosurg》在线。 研究方法 该研究纳入1998年至2015年间，接受GKRS治疗的236例垂体腺瘤患者；回顾性分析患者临床症状、影像学资料、内分泌状况、视力视野等神经功能、手术纪录、治疗方法、病理学报告以及术后神经功能、内分泌状况、视觉和鞍区MRI成像的随访结果。GKRS治疗当天行MRI检查，作为随访的影像学基线。将术后垂体激素水平低于正常，需要药物控制，定义为新发的垂体功能减退。术后影像学上肿瘤体积增加或减少15%，定义为肿瘤改变。沿下丘脑-垂体轴选择14个不同的照射点（图1），其中下丘脑左右侧各3个、垂体3个和垂体柄5个；测量点剂量。盲法下采用Leksell GammaPlan软件分析放射剂量对肿瘤控制和内分泌障碍的作用结果。通过二元逻辑回归模型和Cox比例危险回归模型确定以下变量：性别、GKRS时的年龄、腺瘤边缘剂量、肿瘤体积以及下丘脑、垂体柄和正常垂体不同处的点剂量与最大照射剂量；评估上述变量与新发垂体功能改变的相关性。 图1. 下丘脑、垂体柄和垂体点剂量检测的位置分布。 236例垂体腺瘤患者中，男性占46.6%，女性53.4%；平均年龄49.6岁；随访时间12-201月，平均42.9月；肿瘤病理类型，41.5%为无功能型腺瘤、28.4%为ACTH型腺瘤和24.6%为生长激素型腺瘤。GKRS治疗时，鞍区解剖结构的剂量参数见表1。 表1. GKRS的鞍区解剖结构剂量参数。 研究结果 研究结果显示，在GKRS治疗前，114例垂体腺瘤患者垂体功能减退。GKRS治疗后，44例新发内分泌功能下降。新发内分泌功能下降时间是GKRS治疗后2-157个月，平均21个月。最先发生生长激素分泌功能下降，出现在GKRS治疗后5-32个月，平均19.2个月；其次为促甲状腺素激素分泌功能下降，发生在GKRS治疗后4-42个月，平均20.7个月；GKRS治疗后2-52个月，平均21.6个月，出现促性腺激素分泌功能下降；ACTH分泌功能下降的发生最迟，在GKRS治疗后15-61个月，平均29个月。GKRS治疗后9例患者出现视觉障碍。内分泌功能下降与肿瘤生长的控制状况无关。42个月随访时的肿瘤控制率为90.3%。逻辑回归模型分析表明，GKRS垂体柄-垂体腺体的受照点剂量与垂体功能减退有密切关系。患者年龄增大也与内分泌功能下降相关。 结论 综上所述，良性的垂体腺瘤与周围结构关系密切，以及具有潜在的激素分泌发生障碍的风险，可导致严重的并发症。GKRS为手术残留的腺瘤或不适合手术的肿瘤提供安全有效的治疗方法。但GKRS治疗后，垂体柄-正常垂体受照剂量的影响，可出现迟发性垂体功能减退，必须引起高度重视。
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