|
张新军教授 四川大学华西医院 高交感兴奋是高血压发生发展的核心机制之一，β受体阻滞剂独树一帜的抗交感活性作用也受到业界内普遍认可。美托洛尔作为亲脂性高选择性β1受体阻滞剂，也有着丰富的循证依据和实践经验。2020年1月11日，“美托洛尔研发50周年·暨琥珀酸美托洛尔缓释片上市15周年庆典”在北京隆重召开，本次专访特邀四川大学华西医院张新军教授，为我们讲解β受体阻滞剂的作用机制与适宜人群。 高血压的形成机制 目前已知晓的高血压致病机制主要涵盖交感神经系统激活、肾素-血管紧张素系统（RAS）激活、容量负荷等方面。其中，交感神经系统具有重要的心血管系统调节功能，因此交感神经活性增强与高血压发生发展密切相关，并且严重影响高血压患者的预后。 研究发现，交感神经激活后，会通过释放交感递质儿茶酚胺，使效应器官产生相应变化。机体在短期内会产生代偿反应，包括心率加快、心肌收缩力增加、心搏出量增加等。但长此以往反而会产生心血管毒性作用，不仅增加心肌耗氧量和外周血管阻力，还会导致心肌细胞凋亡，临床上则表现为血压升高、心功能下降等，甚至部分患者发生严重心血管事件。 由此可见，阻断异常增加的交感兴奋不仅能够有效降压，也能减少和预防冠脉事件、心衰事件，甚至心源性死亡等严重心血管事件，从而有效保护心血管系统。 β受体阻滞剂抗交感兴奋 张新军教授提到：“我们治疗的根本目的是要减少心血管事件的发生，因此在进行干预措施时非常重要的一点，就是抑制交感系统。”β受体阻滞剂可以全面抑制交感系统过度激活、抑制心脏交感亢进，不仅可以抗心绞痛、抗心律失常，同时也是治疗冠心病、心衰等心血管疾病的基础用药之一。 冠心病事件的发生与高交感活性密切相关。此外，交感亢进所带来的儿茶酚胺相关效应，使患者心率加快、心肌的耗氧量增高、血管斑块不稳定、心肌损伤进一步加重，从而导致再发心梗、心电失衡、心律失常、心源性猝死等严重风险。因此对于冠心病患者，尤其是并发心梗的患者，我们提倡及早足剂量地使用β受体阻滞剂，避免心血管的终点事件的发生。 β受体阻滞剂也是治疗慢性心衰“黄金三角”中不可或缺的一个角，尽管现在有“4角”甚至“5角”的呼声，但是β受体阻滞剂在“黄金三角”中的地位依然不可撼动。它不仅可以改善心衰病人的症状，还能够降低死亡风险，改善患者的预后。因此，伴有缺血性心脏病的慢性心功能不全者常推荐早期应用β受体阻滞剂，并尽早达到目标剂量。 然而，β受体阻滞剂的合理应用在部分基层地区尚未引起充分重视，对于β受体阻滞剂的一些不良反应也有颇多顾虑，从而无意间限制了药物的使用。因此，未来也需要加强基层医疗建设，让大家能够更好地理解循证研究证据和最新指南推荐，更深入地去学习、普及最新的医学理念，使更多的患者获益。 β受体阻滞剂的适宜人群 中青年高血压患者伴有心率增快的比例越来越高，目前也有研究提示，心率的加快和心血管不良结局有关，2018年欧洲高血压指南也已将心率>80次/分作为高血压患者的心血管危险因素之一。因此在临床上，管理高血压患者的同时也需要密切关注静息心率。伴有静息心率增快的中青年高血压患者显然是β受体阻滞剂的优势人群之一。 其次，由于β受体阻滞剂可以有效阻断交感激活，而且有大量的循证研究证明了其对冠心病、心衰、快速性心律失常、做过PCI等人群均有助益，因此合并此类心血管疾病的患者，都属于β受体阻滞剂的优势人群。 由于β受体阻滞剂有减慢心率、减弱心肌收缩力的作用，因此β受体阻滞剂不推荐用于老年高血压患者的初始治疗。此外，对于没有并发症的单纯老年高血压患者，也不推荐单独使用β受体阻滞剂，尤其是非高度选择性β受体阻滞剂。 然而在临床实践过程中，老年人合并其他的心血管危险因素以及靶器官损害的情况并不少见。对于此类患者，无论是从改善心血管疾病预后、保护靶器官方面，还是降低心源性猝死风险方面，β受体阻滞剂都是重要的基础治疗药物之一。因此，我们建议在老年患者中要选择包括美托洛尔在内的高度选择性β1受体阻滞剂，同时也应对老年患者进行全面的风险评估，在基于指南和标准的基础上，排除禁忌症的同时，合理应用β受体阻滞剂。 结语 美托洛尔在临床上无论应用于哪种心血管疾病，都有非常丰富的研究证据，亦有权威的指南推荐，也有大量真实世界的实践经验。β受体阻滞剂尽管历史悠久，但迄今为止仍是心血管领域中应用最广泛的药物之一。随着技术的发展，我们也即将迎来5G网络时代，相信得益于科技的进步，心血管疾病的管理也将步入一个全新的征程！ |
|
|
